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TAK-063

TAK-063用途

Balipodect (TAK-063) 是PDE10A高效选择性抑制剂,口服活性,对PDE10A IC50 值为0.3nM,对其他PDEs无抑制作用。

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TAK-063名称

[ CAS 号 ]:
1238697-26-1

[ 中文名 ]:
Balipodect

[ 英文名 ]:
TAK-063

[英文别名 ]:

TAK-063

TAK-063生物活性

[ 描述 ]:

Balipodect (TAK-063) 是PDE10A高效选择性抑制剂,口服活性,对PDE10A IC50 值为0.3nM,对其他PDEs无抑制作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.3 nM (PDE10A)[1].

[体内研究]

Balipodect(TAK-063)具有出色的选择性(比其他PDE选择性> 15000倍),并且在小鼠中具有良好的药代动力学,包括高脑渗透性。口服给予Balipodect(TAK-063)小鼠纹状体3',5'-环腺苷一磷酸(cAMP)和3',5'-环鸟苷酸(cGMP)水平为0.3 mg/kg,并显示苯环利定的有效抑制(PCP)诱导的过度运动,最小有效剂量(MED)为0.3 mg/kg [1]。 Balipodect(TAK-063)0.3和1mg/kg,po,增加啮齿动物纹状体中的cAMP和cGMP水平,并上调cAMP依赖性和cGMP依赖性蛋白激酶的关键底物的磷酸化水平。 0.3和1mg/kg的Balipodect(TAK-063),po,强烈抑制MK-801诱导的过度运动,其通常用作啮齿动物中抗精神病样活性的预测模型。 Balipodect(TAK-063)在剂量高达3 mg/kg时不影响血浆催乳素或葡萄糖水平,与氟哌啶醇和奥氮平相比,口服3 mg/kg po的Balipodect(TAK-063)po引起弱的顽固性反应[2] ]。

[动物实验]

小鼠[1]将化合物27h悬浮在蒸馏水中的0.5％（w / v）甲基纤维素中。口服给药化合物27h（po）。将购自Sigma-Aldrich，Inc。（USA）的PCP盐酸盐（批号010M4010）溶解在盐水中并皮下（sc）给药。所有化合物的剂量为20mL / kg体重。使用自发运动分析仪MDC系统（BrainScience idea.Co。Ltd.，Japan）测量高度运动。将小鼠置于运动室中超过60分钟以适应习惯。从每个室中取出动物并用载体或化合物处理27h，然后快速返回室。使用以下剂量：0.1,0.3和1.0mg / kg，po。用化合物27h处理60分钟后，再次从室中取出动物并用载体（盐水）或PCP（5mg / kg盐，sc）处理，然后快速转移到测试室中。在连续1分钟的箱中记录活性计数，并且在PCP施用后的120分钟期间确定总数计数。

[参考文献]

[1]. Kunitomo J, et al. Discovery of 1-[2-Fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one (TAK-063), a Highly Potent, Selective, and Orally Active Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibitor. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9627-43.

[2]. Suzuki K, et al. In Vivo Pharmacological Characterization of TAK-063, a Potent and Selective Phosphodiesterase 10A Inhibitor with Antipsychotic-Like Activity in Rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec 18. pii: jpet.114.218552.

[相关活性小分子]

TAK-063物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
612.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₁₇FN₆O₂

[ 分子量 ]:
428.418

[ 闪点 ]:
324.1±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
428.139709

[ PSA ]:
79.76000

[ LogP ]:
2.35

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.686

[ 储存条件 ]:
-20℃

TAK-063

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TAK-063物理化学性质

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