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NCT-503

NCT-503用途

NCT-503磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 抑制剂,IC50 值为2.5 µM。

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NCT-503名称

[ CAS 号 ]:
1916571-90-8

[ 中文名 ]:
NCT-503

[ 英文名 ]:
NCT-503

[英文别名 ]:

NCT-503生物活性

[ 描述 ]:

NCT-503磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 抑制剂,IC50 值为2.5 µM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 2.5 µM (PHGDH)[1]

[体外研究]

人磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)催化经典葡萄糖衍生的丝氨酸合成途径中的第一个限速步骤。 NCT-503是一种PHGDH抑制剂,可抑制细胞中3-磷酸甘油酸的丝氨酸合成(IC50 =2.5μM)。 NCT-503对一组其他脱氢酶无活性,并且在168个GPCR组中显示出最小的交叉反应性。 NCT-503对3-磷酸甘油酸(3-PG)和共底物NAD +的竞争研究揭示了对3-PG和NAD +的非竞争性抑制模式。对于PHGDH依赖性细胞系,NCT-503的EC50为8-16μM,对于MDA-MB-231细胞,EC50为6至10倍,对其他PHGDH非依赖性细胞系无毒性[1]。

[体内研究]

NCT-503表现出有利的吸收,分布,代谢和排泄(ADME)特性。 NCT-503在腹膜内给药后具有良好的暴露,半衰期(2.5小时)和Cmax(血浆中20μM),显着分配到肝脏和脑中。 NCT-503处理降低了PHGDH依赖性MDA-MB-468异种移植物的生长和重量,但不影响PHGDH非依赖性MDA-MB-231异种移植物的生长或重量[1]。

[细胞实验]

将MDA-MB-468，BT-20，MT-3细胞接种在白色96孔板中，使其附着24小时。用NCT-503处理细胞4天。用Cell Titer-Glo评估细胞活力，用平板读数器测量发光[1]。

[动物实验]

小鼠：在输注前3-4天，将慢性导管手术植入正常或荷瘤动物的颈静脉。在以30mg / kg施用载体或NCT-503后，持续输注U-13C-葡萄糖（30mg / kg / min）持续3小时。用戊巴比妥钠对动物进行最终麻醉，并在不到5分钟内完全收获所有组织以保持代谢状态。仔细解剖肿瘤和邻近的肺组织并快速冷冻进行分析[1]。

[参考文献]

[1]. Pacold ME, et al. A PHGDH inhibitor reveals coordination of serine synthesis and one-carbon unit fate. Nat Chem Biol. 2016 Jun;12(6):452-8.

[相关活性小分子]

NCT-503物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
474.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₃F₃N₄S

[ 分子量 ]:
408.484

[ 闪点 ]:
240.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
408.159546

[ LogP ]:
2.61

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.611

[ 储存条件 ]:
-20℃

NCT-503

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NCT-503生物活性

NCT-503物理化学性质

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