【H3B-5942】H3B-5942 CAS号:2052128-15-9【结构式性质活性】-化源网

H3B-5942 是一种选择性、不可逆、可口服的 estrogen receptor 共价拮抗剂,能够靶作用于 Cys530,使野生型和突变型 ERα 失活,Ki 值分别为 1 nM 和 0.41 nM。H3B-5942 能够减少 ERα 的目标基因 GREB1 的表达。H3B-5942 具有抗癌作用,对含有 ERαWT 或者突变型 ERα 的肿瘤细胞和动物具有抗肿瘤活性[1]。

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[ 描述 ]:

H3B-5942 是一种选择性、不可逆、可口服的 estrogen receptor 共价拮抗剂,能够靶作用于 Cys530,使野生型和突变型 ERα 失活,Ki 值分别为 1 nM 和 0.41 nM。H3B-5942 能够减少 ERα 的目标基因 GREB1 的表达。H3B-5942 具有抗癌作用,对含有 ERαWT 或者突变型 ERα 的肿瘤细胞和动物具有抗肿瘤活性[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ERαY537S:0.41 nM (Ki)

ERαWT:1 nM (Ki)

[体外研究]

H3B-5942是一种选择性和不可逆的雌激素受体共价拮抗剂,通过靶向Cys530使野生型和突变型ERα失活,Kis分别为1 nM和0.41 nM [1]。 H3B-5942提高了与SERMs/SERD不同的ERα蛋白水平,阻断了乳腺癌细胞中ERα依赖性转录。 H3B-5942(0.01-10μM)可降低MCF7-ERαWT,各种MCF7-ERαMUT细胞系和PDX-ERαY537S/ WT细胞系中的ERα靶基因GREB1 [1]。 H3B-5942还降低MCF7-亲本,MCF7-LTED-ERαWT和MCF7-LTED-ERαY537C系的增殖,GI50分别为0.5,2和30nM。 H3B-5942(10-25 nM)与CDK4/6抑制剂(≥25pM)联合对携带ERαWT的多种细胞系或临床上频繁的ERα突变具有协同抑制作用[1]。

[体内研究]

H3B-5942(1,3,10或30mg/kg,po,qd)剂量依赖性地抑制无胸腺雌性裸鼠中MCF7异种移植模型中的肿瘤生长。 H3B-5942(3,10,30,100和200mg/kg,po,qd)在无胸腺雌性裸鼠的ERαY537S/ WT ST941模型中表现出相似的抗肿瘤活性[1]。

[参考文献]

[1]. Puyang X, et al. Discovery of Selective Estrogen Receptor Covalent Antagonists for the Treatment of ERαWT and ERαMUT Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1176-1193.

[相关活性小分子]