H3B-6545

H3B-6545 是一种口服有效的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA)。

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

Estrogen receptor[1]

H3B-6545是一种高选择性小分子,在生物化学和细胞分析中有效拮抗野生型和突变型ERα。体外与标准治疗和其他实验药物的比较证实H3B-6545在连续和冲洗治疗条件下的细胞效力增加[1]。 H3B-6545是新型ERα拮抗剂的成员,其被称为选择性ER共价拮抗剂(SERCA),其通过靶向C530并实施独特的拮抗剂构象来灭活野生型和突变型ERα。 H3B-6545是一流的选择性ER共价拮抗剂(SERCA)。 H3B-6545抑制ERαWT活性和ERαWT阳性乳腺癌细胞系的生长。 H3B-6545有效抑制ERαWT活性并抑制ERαWT阳性乳腺癌细胞系的增殖。对于MCF7,HCC1428,BT483,T47D和CAMA-1细胞系,GI50为0.3-0.4,1.0,0.5,5.2和0.2nM [1]。

在体内,每日一次口服给予H3B-6545在MCF-7异种移植模型中显示出对氟维司群的有效活性和优异功效,在小于最大耐受剂量10倍的剂量下具有最大抗肿瘤活性。此外,H3B-6545在患有雌激素受体阳性乳腺癌的异种移植模型(包括在大鼠和猴子中携带ERα突变的模型)中显示出对他莫昔芬和氟维司群具有优异的抗肿瘤活性,H3B-6545在广泛的剂量范围内和暴露时具有良好的耐受性。显着超过小鼠异种移植模型中功效所需的那些[1]。

[1]. Peter G. Smith, et al. Abstract DDT01-04: Discovery and development of H3B-6545: A novel, oral, selective estrogen receptor covalent antagonist (SERCA) for the treatment of breast cancer.AACR Annual Meeting 2017; April 1-5.

[2]. Manav Korpal, et al. Development of a First-in-Class Oral Selective ER Covalent Antagonist (SERCA) for the Treatment of ERα^WT and ERα^MUT Breast Cancer.

Elacestrant dihydrochloride | AZD9496 | 山奈酚 | 3-[4-[[2,4-二(三氟甲基)苄基]氧基]-3-甲氧基苯基]-2-氰基-N-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)丙烯酰胺 | 雌酚酮 | Brilanestrant | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | 己烯雌酚 | PHTPP | 2,3-双(4-羟苯基)丙腈 | 雌马酚 | 胆固醇 | 白杨素 | Endoxifen Z-异构体盐酸盐