MSU-42011

MSU-42011是一种口服活性的类视黄醇X受体(RXR)激动剂。MSU-42011抑制iNOS和p-ERK蛋白的表达。MSU-42011具有免疫调节和抗肿瘤活性。MSU-42011可用于癌症研究[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

MSU-42011(0-1μM)在 图纸264.7巨噬细胞样细胞中抑制 iNOS的IC50值为 158 nM[1]MSU-42011(300 nM；8小时)显示在 HepG2细胞中对 SREBP的低诱导效果[1] MSU-42011(0-5000 nM；24小时)在 HepG2细胞中可以激活 RXRα[1]RT-PCR[1]细胞系：HepG2肝癌癌症细胞浓度：300 nM培养时间：8小时结果：与载体对照相比,SREBP的表达从没有变化到1.49倍的诱导

MSU-42011(25mg/kg,口服, 持续 12周) 显著降低了 A/J小鼠肺癌模型中肿瘤的数量、大小和总体肿瘤负荷。 与对照组相比,增殖活跃的细胞较少,并显示 p-ERK显著降低[1] MSU-42011(25 mg/kg；口服; 单剂量) 在 A/J小鼠肺癌模型中与 C/P联合用药,在减少肿瘤数量、肿瘤大小和总体肿瘤负荷方面最有效。 减少了肺中的巨噬细胞,增加了 CD8+T细胞的活化标志物[1] MSU42011(100 mg/kg；PO；单剂量) 减轻小鼠肺肿瘤模型中的肿瘤负荷[2] 动物模型：A/J小鼠(腹膜内注射致癌物质氨基甲酸乙酯(0.32mg/注射)8周)[1]剂量：25mg/kg给药：口服；一周后,每隔一周腹膜内注射卡铂(HY-17393)(50 mg/kg)和紫杉醇(15 mg/kg)共6次；结果：治疗组检测到的肺表面肿瘤的数量和大小没有增加。联合C/P在减少肿瘤数量(67%与对照组相比)、肿瘤大小(76%与对照组)和总肿瘤负担(92%与对照组比较)方面最有效。动物模型：A/J肺癌癌症模型(腹膜内注射致癌物氨基甲酸乙酯(0.32mg/注)8周)[2]剂量：100mg/kg给药：口服；2周后,每只小鼠以50μg/只的速率腹膜内注射抗PD1和抗PDL1抗体,每周两次,共22次。结果：与MSU42011或单独的抗PD(L)1抗体相比,抗肿瘤CD8 T细胞与CD4、CD25 T细胞的比例增加,导致肿瘤体积显著减少。

[1]. Moerland JA, et al. The novel rexinoid MSU-42011 is effective for the treatment of preclinical Kras-driven lung cancer. Sci Rep. 2020 Dec 17;10(1):22244.  

[2]. Leal AS, et al. The RXR Agonist MSU42011 Is Effective for the Treatment of Preclinical HER2+ Breast Cancer and Kras-Driven Lung Cancer. Cancers (Basel). 2021 Oct 6;13(19):5004.