LMP744

LMP744 是一种 Top1 抑制剂。

研究领域 >> 癌症

Top1

LMP744(MJ-III-65)表现出与CPT相当的Top1抑制,对于位点44和62的差异DNA切割偏好与对于CPT的位点37,97和119相比。 CsCl梯度的分级显示7至10级的DNA条带,并且免疫印迹显示在LMP744和CPT处理的细胞的这些DNA级分中存在Top1信号,但在未处理或VP-16处理的细胞中不存在。 LMP744在细胞中产生Top1-而不是Top2-DNA切割复合物,并证明Top1是LMP744的细胞靶标。 LMP744以浓度依赖性方式产生DPC。暴露于低至30nM的浓度1小时后可检测到DPC。 LMP744介导的细胞毒性在低浓度时是Top1依赖性的,并且LMP744可以克服由Top1突变引起的CPT抗性[1]。

LMP744(MJ-III-65)显示约65％的肿瘤生长抑制并延迟肿瘤生长(增加肿瘤倍增时间)。 LMP744具有相似的针对头颈肿瘤异种移植物的反应率[1]。

使用在96孔板中进行的MTT比色测定法测量LMP744（MJ-III-65）在CEM，CEM / C2，P388和P388 / CPT45细胞中的细胞毒性。用含有10％胎牛血清的180μLRPMI1640培养基将细胞接种（用于CEM和P388的6000个细胞和用于CEM / C2和P388 / CPT45的30,000个细胞）到每个孔中。将每种浓度的20微升LMP744或CPT加入孔中，并继续孵育3天，之后向每个中加入10μLMTT（5mg / mL，在磷酸盐缓冲盐水中）。在培养3天后，相对于对照（未处理的细胞）计算生长百分比，对照取100 [1]。

将胸腺裸鼠（nu / nu，雌性，20-25g，8-12周龄）移植人头颈部异种移植物。在每个实验中包括每个处理组五只小鼠。动物用NSC314622（5或10mg / kg /周）或LMP744（MJ-III-65）（10,25或50mg / kg /周）治疗，每周一次静脉内给药，连续四周周。借助于卡尺测量肿瘤的两个轴（毫米）（L，最长轴; W，最短轴）。每天进行肿瘤测量，前10天，一周至少三次，治疗后3周，之后每周一次[1]。

[1]. Antony S, et al. Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance. Cancer Res. 2007 Nov 1;67(21):10397-405.

喜树碱 | 7-乙基-10羟基喜树碱 | 依沙替康甲磺酸盐 | Daun02 | 盐酸依达比星 | β-拉帕醌 | 白桦脂酸 | 替尼泊苷 | 安吖啶 | TAS-103二盐酸盐 | GENZ-644282 | 氨萘非特 | 盐酸Ellipticine | 吡柔比星 | 巴诺蒽醌 二盐酸盐