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4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺用途

SC-514 是一种选择性 IKK-2 抑制剂 (IC50=11.2±4.7 μM),不抑制其他 IKK 亚型或其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶。

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4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺名称

[ CAS 号 ]:
354812-17-2

[ 中文名 ]:
4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺

[ 英文名 ]:
SC-514

[英文别名 ]:

4-Amino-2,3'-bithiophene-5-carboxamide
[2,3'-Bithiophene]-5-carboxamide, 4-amino-
4-Amino-[2,3"]bithiophenyl-5-carboxylic acid amide
SC-514
IKK-2 Inhibitor
GK 01140

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺生物活性

[ 描述 ]:

SC-514 是一种选择性 IKK-2 抑制剂 (IC50=11.2±4.7 μM),不抑制其他 IKK 亚型或其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IKK-2:11.2 μM (IC50)

CDK2/A:61 μM (IC50)

AUR2:71 μM (IC50)

PRAK:75 μM (IC50)

MSK:123 μM (IC50)

[体外研究]

SC-514抑制天然IKK复合物或重组人IKK-1/IKK-2异二聚体,IC50分别为6.1±2.2μM和2.7±0.7μM。 SC-514对IKK-2的抑制具有选择性,可逆性和ATP竞争性。 SC-514以剂量依赖性方式抑制IL-1β诱导的类风湿性关节炎衍生的滑膜成纤维细胞中NF-κB依赖性基因的转录。 SC-514抑制所有形式的重组人IKK-2,包括rhIKK-2同源二聚体,rhIKK-1/rhIKK-2异二聚体,以及组成型活性形式的rhIKK-2,IC50值在3-12μM范围内相当[ 1]。评估活性氧(ROS)诱导IKKβ抑制剂是否增加黑素瘤细胞对亚硝基脲的敏感性。首先将黑素瘤细胞的反应评估为SC-514/Fotemustine共处理。将黑素瘤细胞系用50μM的SC-514和福莫司汀单独处理并组合处理48小时并评估生长抑制。与SC-514共同处理显着增强了Fotemustine诱导的所有黑素瘤细胞系的细胞毒性[2]。

[体内研究]

SC-514在炎症的急性模型中是有效的,即在大鼠中LPS诱导的血清TNFα产生。 SC-514显示TNFα产生的剂量依赖性抑制,证实IKK-2是体内潜在的抗炎药物靶标[1]。为了获得SC-514在癌细胞对Fotemustine的反应中的暗示的体内证据,使用黑素瘤的异种移植小鼠模型。用载体对照和25mg/kg SC-514和/或25mg/kg Fotemustine每天处理移植有A375或G361肿瘤的裸鼠连续13-15天,并监测肿瘤行为。用SC-514进行福莫司汀治疗显示出明显的联合作用,并减少了小鼠肿瘤的大小[2]。

[激酶实验]

使用NEMO抗体（3-10μg）从IL-1β处理的RASF细胞裂解物（0.5-2mg）免疫沉淀IKK复合物，然后加入蛋白A-琼脂糖珠。通过离心沉淀抗体复合物，并用1mL冷全细胞裂解缓冲液洗涤3次，然后在激酶缓冲液（25mM HEPES，pH 7.6,2mM MgCl 2,2mM MnCl 2,10mM NaF，5mM DTT）中洗涤2次。和1mM苯甲基磺酰氟）。在含有10μM生物素化的IκBα肽作为底物和1μM[γ-33P] ATP（2500Ci / mmol）的反应中分析100-200μg免疫沉淀的IKK的激酶活性。在室温下孵育30分钟后，取出25μL反应混合物并加入到SAM96生物素捕获板中。在连续洗涤步骤后，使板空气干燥，并向每个孔中加入25μL闪烁液。使用Top-Count NXT [1]测量[γ-33P] ATP的掺入。

[细胞实验]

对于结晶紫染色测定，将黑素瘤细胞系（1×104）接种在60mm培养皿中，然后未处理或用SC-514（50μM）和/或福莫司汀预处理。然后，将细胞用福尔马林固定并用结晶紫染色。细胞数测量为来自福尔马林固定细胞的溶解的结晶紫在595nm处的光密度（OD595）。细胞毒性也通过MTT还原试验确定[2]。

[动物实验]

通过口服管饲法（50mg / kg）或腹膜内（10和50mg / kg）给已经被剥夺食物过夜的成年雄性Wistar大鼠施用大鼠[1] SC-514或载体（2％Me2SO的盐水溶液）。。化合物处理2小时后，在LPS给药后90分钟腹膜内给予盐水中1mg / kg LPS（大肠杆菌）;将动物放血并通过大鼠特异性TNFαELISA分析血清TNFα水平。小鼠[2]将雄性nu / nu BALB / c小鼠（6周龄）保持在单独的通风笼中。将A375或G361（5×106）细胞重悬于0.1mL PBS中并皮下接种到裸鼠背部并使其生长7天。之后，将小鼠随机分配到4组（每组n = 6）并通过腹膜内注射200μL30％PEG / 5％吐温-80溶液作为媒介物对照和25mg / kg SC-514和/或或每天25 mg / kg Fotemustine连续13-15天。每3天测量体重和肿瘤体积。通过卡尺确定肿瘤体积并计算。在实验结束时，处死小鼠并收集肿瘤异种移植物。将肿瘤组织储存在-80℃下用于Western印迹分析。

[参考文献]

[1]. Kishore N, et al. A selective IKK-2 inhibitor blocks NF-kappa B-dependent gene expression in interleukin-1 beta-stimulated synovial fibroblasts. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32861-71.

[2]. Tse AK, et al. Sensitization of melanoma cells to alkylating agent-induced DNA damage and cell death via orchestrating oxidative stress and IKKβ inhibition. Redox Biol. 2017 Apr;11:562-576.

[相关活性小分子]

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
399.2±42.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
209-211°C

[ 分子式 ]:
C₉H₈N₂OS₂

[ 分子量 ]:
224.303

[ 闪点 ]:
195.2±27.9 °C

[ 精确质量 ]:
224.007797

[ PSA ]:
125.59000

[ LogP ]:
1.52

[ 外观性状 ]:
white to light brown

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble10mg/mL, clear

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺上下游产品

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺上游产品

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺下游产品

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺文献

Methylprednisolone attenuates lipopolysaccharide-induced Fractalkine expression in kidney of Lupus-prone MRL/lpr mice through the NF-kappaB pathway.

BMC Nephrol. 16 , 148, (2015)

Fractalkine (FKN) is involved in the occurrence and development of human lupus nephritis. It is known to be upregulated by lipopolysaccharide (LPS) as a stimulus in vivo. MRL/lpr mice have been used a...

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