PCS1055 dihydrochloride

PCS1055 dihydrochloride用途

PCS1055 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的竞争性毒蕈碱 M4 受体拮抗剂,IC50 为 18.1 nM,Kd 为 5.72 nM。PCS1055 dihydrochloride 抑制放射性配体 [3H]-NMS 与 M4 受体的结合,Ki 为 6.5 nM。PCS1055 dihydrochloride 对 M4 受体的选择性是 M1,M3 和 M5 受体的 100 倍以上,是 M2 受体的 30 倍。PCS1055 dihydrochloride 还是一种有效的 AChE 抑制剂,对电鳗和人 AChE 的 IC50 分别为 22 nM 和 120 nM。

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PCS1055 dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
361979-40-0

[ 英文名 ]:
PCS1055 dihydrochloride

PCS1055 dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛

[ 靶点 ]

IC50: 18.1 nM (Muscarinic M4 receptor); Kd: 5.72 nM (Muscarinic M4 receptor)[1]; IC50: 22 nM (Electric eel AChE) and 120 nM (Human AChE)[2]

[体外研究]

PCS1055还可以通过抑制激动剂刺激的GTP-γ-[35S]结合来拮抗功能性信号转导。PCS1055以浓度依赖的方式抑制G蛋白的激活,在M4受体处的效力最高。两项研究都表明,PCS1055在M4受体亚型中最有效,结合偏好分别为130、31.2-、426-和>1000倍,功能偏好分别为255、69.1-、342-和>1000倍于M1、M2、M3-和M5受体[1]。

[体内研究]

PCS1055(30毫克/公斤；腹腔注射；雄性小鼠)治疗显示在30分钟时间点的最大血浆水平,总的45100 nm和63nm的未结合血浆浓度。在大脑中观察到的最大化合物暴露在1小时(1)为11.8纳米。动物模型：雄性小鼠[ 1 ]剂量：30 mg/kg给药：腹腔注射(药代动力学分析)结果：在30分钟时间点观察到最大血浆水平,总血浆浓度为45100 nm,血浆浓度为631 nm。在1小时内观察到的脑内最大复合暴露量为11.8 nm。

[参考文献]

[1]. Croy CH, et al. Characterization of PCS1055, a novel muscarinic M4 receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2016 Jul 5;782:70-6.

[2]. Contreras JM, et al. Design, synthesis, and structure-activity relationships of a series of 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyridazine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors. J Med Chem. 2001 Aug 16;44(17):2707-18.

PCS1055 dihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₄Cl₂N₄

[ 分子量 ]:
485.49

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

PCS1055 dihydrochloride

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