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泽布拉林

泽布拉林用途

Zebularine (NSC309132; 4-Deoxyuridine)是DNA甲基转移酶抑制剂；也是胞苷脱氨酶抑制剂,Ki值为0.95 μM。

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泽布拉林名称

[ CAS 号 ]:
3690-10-6

[ 中文名 ]:
4-脱氧尿苷

[ 英文名 ]:
Zebularine

[中文别名 ]:

泽布拉林

[英文别名 ]:

4-Deoxyuridine
1--D-Ribofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone
4-Deoyuridine
2(1H)-PyriMidinone,1-b-D-ribofuranosyl
1-(β-D-Ribofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-one
2(1H)-Pyrimidinone, 1-β-D-ribofuranosyl-
Pyrimidin-2-one b-Ribofuranoside
Zebularine
[14C]-Zebularine
1-b-D-Ribofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone

泽布拉林生物活性

[ 描述 ]:

Zebularine (NSC309132; 4-Deoxyuridine)是DNA甲基转移酶抑制剂；也是胞苷脱氨酶抑制剂,Ki值为0.95 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

DNMT1

DNMT3a/3L

Cytidine deaminase:0.95 μM (Ki)

Autophagy

[体外研究]

Zebularine通过稳定DNMT与DNA的结合,阻碍甲基化和减少解离来发挥其去甲基化活性,从而捕获酶并防止甚至在其他部位的转换。 zebularine可增强肿瘤细胞的化学和放射敏感性,并具有抗病毒和血管抑制活性[1]。 Zebularine抑制DNA甲基化并重新激活先前被甲基化沉默的基因。 Zebularine在10T1/2细胞中诱导肌原性表型,这是DNA甲基化抑制剂特有的现象。 Zebularine重新激活沉默的p16基因并使其在T24膀胱癌细胞中的启动子区域去甲基化[2]。 Zebularine处理以剂量和时间依赖性方式抑制细胞生长,在暴露96小时时分别在MDA-MB-231和MCF-7细胞中IC50为~100μM和150μM。在高剂量时,zebularine以细胞系特异性方式诱导凋亡蛋白的变化,表现为caspase-3,Bax,Bcl2和PARP裂解的改变[3]。 Zebularine也是CR脱氨酶的有效竞争性抑制剂。 zebularine的Ki为0.95μM[4]。

[体内研究]

Zebularine对荷瘤小鼠仅有轻微的细胞毒性。与对照小鼠相比,通过腹膜内注射或口服强饲法给予高剂量zebularine治疗的小鼠肿瘤体积在统计学上显着降低[2]。 Zebularine还可以增强用5-AZA-CdR处理的L1210白血病小鼠的存活时间。用这种药物组合治疗的小鼠中约有27％的存活时间长于仅用5-AZA-CdR治疗的小鼠[4]。

[细胞实验]

对于甲基化分析，用各种浓度的zebularine处理10T1 / 2细胞和T24细胞。对于10T1 / 2细胞，在初始药物处理后24小时更换培养基，而对于T24细胞，在初始药物处理后24小时或48小时更换培养基。在初始药物处理后72小时从10T1 / 2细胞收获DNA和RNA，并在初始药物处理后96小时从T24细胞收获DNA和RNA。所示DNA区域的甲基化状态在两个独立且独立的实验中测量，两者均一式两份进行[2]。

[动物实验]

将悬浮在PBS中的EJ6细胞（5×105 /注射）皮下接种到4至6周龄雄性BALB / c nu / nu小鼠的右侧和左侧（沿着腋中线）。小鼠（n = 30）随机分为6组（腹膜内对照，口服对照，500mg / kg腹腔注射zebularine，500mg / kg口服zebularine，1000mg / kg腹腔注射zebularine，1000mg / kg口服zebularine）公斤）。每组由5只小鼠组成（每组至少6只肿瘤;每组1或2只小鼠随机杀死，在较早的时间点建立表达的时间过程）。 2-3周后，在形成肉眼可见的肿瘤（50-200mm 3）后，开始使用zebularine或对照治疗。剂量为500mg / kg或1000mg / kg的Zebularine每天通过腹膜内注射或口服管饲法在0.45％盐水溶液中施用18天[2]。

[参考文献]

[1]. Champion C, et al. Mechanistic insights on the inhibition of c5 DNA methyltransferases by zebularine. PLoS One. 2010 Aug 24;5(8):e12388.

[2]. Cheng JC, et al. Inhibition of DNA methylation and reactivation of silenced genes by zebularine. J Natl Cancer Inst. 2003 Mar 5;95(5):399-409.

[3]. Billam M, et al. Effects of a novel DNA methyltransferase inhibitor zebularine on human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2010 Apr;120(3):581-92.

[4]. Lemaire M, et al. Inhibition of cytidine deaminase by zebularine enhances the antineoplastic action of 5-aza-2'-deoxycytidine. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Feb;63(3):411-6.

[相关活性小分子]

阿扎胞苷 | SGI-1027 | N-酞酰-L-色氨酸 | 罗米鲁曲 | 桧木醇 | 谷维素 | DC_517 | DC-05 | 葡萄糖缀合的MGMT抑制剂

泽布拉林物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
499.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
160-162?C

[ 分子式 ]:
C₉H₁₂N₂O₅

[ 分子量 ]:
228.202

[ 闪点 ]:
255.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
228.074615

[ PSA ]:
104.81000

[ LogP ]:
-1.31

[ 外观性状 ]:
solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.697

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 16 mg/mL, soluble

泽布拉林MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

泽布拉林安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
UW7539720

泽布拉林合成路线

详细合成路线

泽布拉林上下游产品

泽布拉林上游产品

泽布拉林下游产品

泽布拉林文献

The potential of clofarabine in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukaemia.

Eur. J. Cancer 51 , 2008-21, (2015)

MLL-rearranged acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in infants is the most difficult-to-treat type of childhood ALL, displaying a chemotherapy-resistant phenotype, and unique histone modifications, gen...

DNA Methylation Inhibitor Zebularine Confers Stroke Protection in Ischemic Rats.

Transl. Stroke Res. 6 , 296-300, (2015)

5-Aza-deoxycytidine (5-aza-dC) confers neuroprotection in ischemic mice by inhibiting DNA methylation. Zebularine is another DNA methylation inhibitor, less toxic and more stable in aqueous solutions ...

Light signaling controls nuclear architecture reorganization during seedling establishment.

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 112 , E2836-44, (2015)

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