Sch412348

Sch412348 是一种有效的竞争性的人腺苷 A2A 受体拮抗剂 (Ki=0.6 nM)。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 神经疾病

Ki: 0.6 nM (Adenosine A2A receptor)[1]

Sch412348(SCH412348)也完全拮抗表达重组人A2A受体的细胞中的cAMP。确定Sch412348在A2A受体处的KB值分别为0.3nM;该值与放射性配体结合测定中测定的Ki值非常一致。使用表达A2B受体的细胞的类似功能测定来证明对A2B受体的选择性。在该测定中,Sch412348的KB值为273nM,表明Sch412348对A2A受体的选择性比对A2B受体高910倍[1]。

对大鼠口服施用Sch412348(0.1-1 mg/kg)可增强内侧前脑束中6-羟基多巴胺损伤后3,4-二羟基-L-苯丙氨酸(左旋多巴)诱导的对侧旋转,并有效减轻大鼠的僵硬作用。氟哌啶醇。 Sch412348(1和3 mg/kg)剂量依赖性地减弱氟哌啶醇诱导的强直性昏厥1小时[F(3,20)= 3.9,p <0.05]和4小时[F(3,20)= 7.5,p <0.01]给药后。 Sch412348 [F(2,51)= 10.6,p <0.01](0.1-1mg/kg)减少小鼠尾悬浮试验(TST)中1mg/kg的不动时间。 Sch412348(SCH 412348)显着增加小鼠的活性水平[F(4,27)= 2.9,p <0.05]。 0.3和3mg/kg治疗组都比载体治疗的小鼠显着更活跃。 1 mg/kg组接近显着性(p = 0.052)[1]。

使用由具有重组腺苷受体表达的细胞制备的膜进行受体结合：人A2A和HEK 293，大鼠A2A和中国仓鼠卵巢，人和大鼠A1和中国仓鼠卵巢，以及人A3和HEK 293.放射性配体竞争结合在96孔板中以200μL的总测定体积进行测定，最终测试药物浓度范围为0.1至3μM。将膜在pH 7.4的测定缓冲液（A1和A2A，含有10mM MgCl 2的Dulbecco磷酸盐缓冲盐水; A3,50mM Tris-HCl，120mM NaCl，10mM MgCl 2）中稀释。为了从膜制剂中除去内源性腺苷，将4U / mL腺苷脱氨酶加入膜中，然后将其在室温下孵育15分钟。加入放射性配体至终浓度为0.5（[3H] SCH 58261，A2A），1（[3H] DPCPX，A1）或0.25（[125 I] AB-MECA，A3）nM。通过添加100nM CGS 15923（A2A），100nM NECA（A1）或100nM DPCPX（A3）来定义非特异性结合。将板在室温下孵育并搅拌1.5小时（A2A和A1）或2小时（A3）。将膜过滤到Packard GF-B滤板上，并使用Brandel细胞收集器在冰冷的测定缓冲液中洗涤，以分离结合的和游离的放射性配体。将板干燥，然后向每个孔中加入45μLMicroscint20。通过使用迭代曲线拟合程序拟合位移曲线来确定IC 50值。 Ki值使用Cheng-Prusoff方程[1]计算。

大鼠[1]体重200至240g的雄性CD大鼠用于强直性昏厥和运动减退研究。 Sch412348以50％聚乙二醇400口服给药，剂量体积为3至5mL / kg。 Sch412348以1mL / kg sc的体积施用

[1]. Hodgson RA, et al. Characterization of the potent and highly selective A2A receptor antagonists preladenant and SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-difluorophenyl]-1-piperazinyl]ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine] in rodent models of movement disorders and depression. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Jul;330(1):294-303.

CGS 21680盐酸盐 | 瑞德南特 | ZM 241385 | CPI-444 | 2-(2-呋喃基)-7-(2-苯基乙基)-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]噻唑并[1,5-c]嘧啶-5-胺 | Vipadenant | 伊曲茶碱 | 4-羟基-N-[4-甲氧基-7-(4-吗啉基)-2-苯并噻唑基]-4-甲基-1-哌啶甲酰胺 | AZD-4635 | 卡帕诺生 | 氯-IB-MECA | PSB-12379 | CD73-IN-1 | 匹利诺生 | 二羟丙茶碱