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雷公藤内酯醇

雷公藤内酯醇用途

Triptolide是从雷公藤根中提取的二萜类三环氧化物,具有免疫抑制,抗炎和抗增殖作用。雷公藤内酯是 NF-κB 活化的抑制剂。

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雷公藤内酯醇名称

[ CAS 号 ]:
38748-32-2

[ 中文名 ]:
雷公藤甲素

[ 英文名 ]:
Triptolide

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MFCD00210565
triptolid
Triptolide (PG490)
EINECS 300-006-3
TRIPTOLIDE TLC
Triptolide
Triptolide(PG490)
,7as,7bs,8as,8bs)
PG490
triptergium wilfordii

雷公藤内酯醇生物活性

[ 描述 ]:

Triptolide是从雷公藤根中提取的二萜类三环氧化物,具有免疫抑制,抗炎和抗增殖作用。雷公藤内酯是 NF-κB 活化的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> NF-κB

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90

MDM-2/p53:47-73 nM (IC50)

[体外研究]

雷公藤内酯醇诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞凋亡。用雷公藤内酯醇处理CD19 + B细胞诱导培养的和原代CLL细胞中细胞凋亡的剂量依赖性增加。雷公藤内酯对高风险(n = 5)和低风险CLL(n = 12)B细胞(10至50nM范围)具有选择性毒性,同时大部分保留正常B细胞(n = 5)。与热休克诱导的HSP转录的抑制一致,用雷公藤内酯醇治疗可减轻热休克诱导的HSPs表达[1]。雷公藤内酯是一种来自中国植物雷公藤(Tripterygium wilfordii)的天然产物,据报道其在广泛的癌症中具有抗肿瘤作用。雷公藤内酯以剂量依赖性方式抑制MDM2表达,即使在急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中跨越20-100nM的低浓度也是如此。雷公藤内酯在具有天然MDM2过表达的所有8种细胞系中表现出强烈的细胞毒活性,IC50值范围为47至73nM。雷公藤内酯对表达非常低水平的MDM2的EU-4细胞表现出更少的细胞毒性作用,而当MDM2稳定转染时它有效地杀死这些细胞(IC50值：725nM对88nM)[2]。将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯(0.01,0.1和1nM)在10μMAβ25-35存在下孵育24小时,并使用MTT测定法检测雷公藤内酯醇的作用。结果显示Aβ25-35可降低细胞活力,当用雷公藤内酯醇处理时,分化的PC12细胞的活力显着增加。结果表明,雷公藤内酯可以减轻Aβ25-35引起的细胞损伤,这意味着雷公藤内酯具有神经保护作用[3]。

[体内研究]

接受静脉内剂量后,雷公藤内酯(TP)血浆浓度在小鼠中迅速下降。注射2小时后,雷公藤内酯浓度降至低于所有三组的定量下限。在对照组和治疗组之间进行参数比较,以评估P-gp抑制对雷公藤内酯醇暴露和消除的影响。用mdr1a-siRNA处理可显着增强雷公藤内酯血浆暴露,Cmax从413±74增加到510±94 ng/mL(P <0.05),AUC从103.5±9.6增加到154.3±30.2 ng•h/mL (P <0.05)。在伴随Tariquidar的同时,AUC显着增加,从对照的103.5±9.6到雷公藤内酯+ Tariquidar组的145.9±24.6 ng•h/mL(P <0.05)。因此,小鼠雷公藤内酯的总体清除率显着下降,从对照的9564±1024.2 mL/min/kg降至6576.4±1438.5(P <0.05)和5755.4±1200.1 mL/min/kg(P <0.05)。雷公藤内酯+ Tariquidar和Triptolide + mdr1a-siRNA组分别为[4]。

[细胞实验]

用不同浓度的雷公藤内酯醇处理分化的PC12细胞的活力。在分化的PC12细胞在含有RPMI 1640培养基的96孔板上培养以稳定后，将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）一起温育24小时。选择本研究中的浓度。然后通过MTT测定确定细胞活力。每个条件和实验重复三次[3]。

[动物实验]

小鼠[4]使用雄性BALB / C小鼠（体重，18-22g）。对雷公藤内酯醇（TP）血浆动力学研究和毒理学评价，将小鼠分为4组（每组n = 5），采集血液和组织样本：（1）正常+生理盐水组; （2）1.0mg / kg雷公藤内酯+ 15nmol阴性对照（NC）siRNA-siRNA组; （3）1.0 mg / kg雷公藤内酯醇+ 15 nmol mdr1a-siRNA组; （4）1.0 mg / kg雷公藤内酯+ 10 mg / kg Tariquidar组。为了避免由药物吸收或可能的肠道首过效应引起的并发症，将雷公藤内酯和抑制剂静脉内给予小鼠。在雷公藤内酯剂量给药前2天，siRNA组静脉内注射NC-siRNA或mdr1a-siRNA。对于雷公藤内酯+ Tariquidar组，在注射雷公藤内酯前20分钟给小鼠静脉注射Tariquidar剂量。在雷公藤内酯给药后2,5,10,15,30,60和120分钟收集血样。为了评估雷公藤内酯的肝脏暴露，在给药后5,30,60和120分钟从另一组小鼠收集肝组织样品。本实验设计了三个雷公藤内酯醇组，包括Triptolide + NC-siRNA组，Triptolide + mdr1a-siRNA组和Triptolide + Tariquidar组。称重肝组织样品，然后在10体积（w：v）的冰冷盐水中匀浆。通过验证的LC-MS / MS方法测量血浆和肝组织中雷公藤内酯的浓度。

[参考文献]

[1]. Ganguly S, et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79.

[2]. Huang M, et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94.

[3]. Xu P, et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway.PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719.

[4]. Kong LL, et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice.Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747.

[5]. Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139.

[相关活性小分子]

雷公藤内酯醇物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
601.7±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
226-227°C

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄O₆

[ 分子量 ]:
360.401

[ 闪点 ]:
220.7±25.0 °C

[ 精确质量 ]:
360.157288

[ PSA ]:
84.12000

[ LogP ]:
1.27

[ 外观性状 ]:
白色至灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.647

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble

雷公藤内酯醇MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

雷公藤内酯醇毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: YK7751000

CHEMICAL NAME :: Triptolide

CAS REGISTRY NUMBER :: 38748-32-2

LAST UPDATED :: 199412

DATA ITEMS CITED :: 3

MOLECULAR FORMULA :: C20-H24-O6

MOLECULAR WEIGHT :: 360.44

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 900 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - food intake (animal) Lungs, Thorax, or Respiration - other changes

REFERENCE :: CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 800 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - food intake (animal) Lungs, Thorax, or Respiration - other changes

REFERENCE :: CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA **

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Mammal - dog

DOSE/DURATION :: 1120 ug/kg/7D-I

TOXIC EFFECTS :: Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain

REFERENCE :: CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981

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雷公藤内酯醇安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+

[ 安全声明 (欧洲) ]:
22-24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
YK7751000

雷公藤内酯醇合成路线

详细合成路线

雷公藤内酯醇上下游产品

雷公藤内酯醇上游产品

雷公藤内酯醇下游产品

雷公藤内酯醇文献

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Molecules 17(9) , 11113-23, (2012)

The commercial preparation named “Tripterygium glycosides” prepared by column chromatography has been used for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases with significant efficacy but concu...

Condensin targets and reduces unwound DNA structures associated with transcription in mitotic chromosome condensation.

Nat. Commun. 6 , 7815, (2015)

Chromosome condensation is a hallmark of mitosis in eukaryotes and is a prerequisite for faithful segregation of genetic material to daughter cells. Here we show that condensin, which is essential for...

Cardiosphere-derived cells from pediatric end-stage heart failure patients have enhanced functional activity due to the heat shock response regulating the secretome.

Stem Cells 33(4) , 1213-29, (2015)

We have demonstrated that human neonatal cardiosphere-derived cells (CDCs) derived from the young are more regenerative due to their robust secretome. However, it is unclear how the decompensated pedi...

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雷公藤甲素的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-22 17:47:22

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