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Kobe0065

Kobe0065用途

Kobe0065 是一种新颖的,有效的 Ras-Raf 相互作用抑制剂,能够完全抑制 H-Ras·GTP 与 c-Raf-1 RBD 的结合,Ki 值为 46±13 μM。

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Kobe0065名称

[ CAS 号 ]:
436133-68-5

[ 中文名 ]:
Kobe0065

[ 英文名 ]:
Kobe0065

[英文别名 ]:

Kobe0065

Kobe0065生物活性

[ 描述 ]:

Kobe0065 是一种新颖的,有效的 Ras-Raf 相互作用抑制剂,能够完全抑制 H-Ras·GTP 与 c-Raf-1 RBD 的结合,Ki 值为 46±13 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Kobe0065家族化合物与Ras•GTP结合,对携带激活的ras癌基因的癌细胞具有抗增殖活性。该化合物有效抑制Ras•GTP与其多种效应物(包括Raf,PI3K和RalGDS)以及调节因子/效应物Sos的相互作用,并且对各种Ras家族小GTP酶显示出相当广泛的结合特异性,这可能是其在细胞中具有更高效力的原因。水平与体外结合抑制相比[1]。在瞬时表达H-RasG12V的NIH3T3细胞中,20μMKobe0065和Kobe2602有效减弱下游激酶MEK和ERK的磷酸化[2]。

[体内研究]

Kobe0065和Kobe2602通过口服给予携带K-ras(G12V)基因的人结肠癌SW480细胞的异种移植物具有抗肿瘤活性[1]。

[细胞实验]

将细胞（2×103）接种在96孔板中，并在含有2％（体积/体积）FBS的DMEM中，在一种化合物存在下培养。使用细胞计数试剂盒8通过甲forma形成测量活细胞数。通过使用原位细胞检测试剂盒的标准TUNEL测定法检测凋亡细胞。

[动物实验]

将细胞（5×10 6）植入雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄）的右侧腹中。在肿瘤大小平均达到约50mm 3后，悬浮在Cremophor：乙醇：水（1：1：6）中的化合物每周口服给药连续5天，持续17天。计算肿瘤体积（V）。将17mg施用80mg / kg化合物后的解剖肿瘤固定在4％（wt / vol）多聚甲醛中并包埋在石蜡中。使用HISTMOUSE-PLUS试剂盒，用抗ERK1 / 2抗体或抗CD31抗体对它们的切片进行免疫组织化学。通过TUNEL测定法检测凋亡细胞。通过单因素方差分析和Tukey's检验进行事后分析，确定三个或更多个组的统计学显着性。

[参考文献]

[1]. Shima, Fumi, et al. In silico discovery of small-molecule Ras inhibitors that display antitumor activity by blocking the Ras-effector interaction. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2013), 110(20), 8182-8187,

[2]. Shima F, et al. Discovery of small-molecule Ras inhibitors that display antitumor activity by interfering with Ras·GTP-effector interaction. Enzymes. 2013;34 Pt. B:1-23.

[相关活性小分子]

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | 图1A-116 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16

Kobe0065物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
485.1±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₁ClF₃N₅O₄S

[ 分子量 ]:
449.792

[ 闪点 ]:
247.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
449.017242

[ PSA ]:
166.86000

[ LogP ]:
6.16

[ 外观性状 ]:
light yellow solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.688

[ 储存条件 ]:
-20℃

Kobe0065MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Kobe0065安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport