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SB-705498

SB-705498用途

SB-705498 是一种有效的,选择性的,可口服的 TRPV1 拮抗剂,pIC50 值为 7.1。

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SB-705498名称

[ CAS 号 ]:
501951-42-4

[ 中文名 ]:
SB-705498

[ 英文名 ]:
SB705498

[英文别名 ]:

UNII-T74V9O0Y2W
cc-315
CS-0757
SB-705498

SB-705498生物活性

[ 描述 ]:

SB-705498 是一种有效的,选择性的,可口服的 TRPV1 拮抗剂,pIC50 值为 7.1。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

pIC50: 7.1

[体外研究]

SB705498(0.3nM-1μM)有效抑制辣椒素诱导的1321N1细胞或HEK293细胞中表达的人TRPV1的活化,其表观pKi分别为7.5或7.6。 100nM SB705498的共同施用快速,完全且可逆地抑制HEK293细胞中表达的hTRPV1。 SB705498对用Ca2 +泵抑制剂毒胡萝卜素耗尽细胞内储存后由卡巴胆碱或储存操作的通道介导的Ca2 +进入激活的毒蕈碱乙酰胆碱受体产生的HEK293细胞中的内源性[Ca2 +]应答没有显着影响。与在HEK293细胞中瞬时表达并使用合成配体4α-佛波醇-12,13-二癸酸酯(10μM)活化的紧密TRPV1受体旁系同源物TRPV4相比,SB705498(10pM-1μM)也没有显着的拮抗作用。 SB705498显示出对大鼠和豚鼠TRPV1的良好拮抗剂效力。 SB705498拮抗大鼠和豚鼠TRPV1,pKi分别为7.5和7.3。将100nM至10μMAB705498共同施用至维持的辣椒素反应的稳态导致在-70mV下hTRPV1的快速和完全抑制。 SB705498分别抑制辣椒素介导的hTRPV1活化,IC50分别为3 nM和17 nM,阳性和阴性保持电位(-70 mV和+ 70 mV)。将1μMSB705498共同应用于反应的平台期对TRPV1介导的电导产生完全和可逆的抑制[1]。 SB705498显示与TRPV1受体活化的多种和多种化学和物理模式大致相等的活性。与广泛的离子通道,受体和酶相比,SB705498显示出很少或没有活性。 SB705498产生完全阻断热量以及hTRPV1的pH激活[2]。

[体内研究]

SB705498表现出对多种TRPV1活化模式的有效和可逆的阻断,即香草素(辣椒素),热和酸介导的受体活化。 SB705498在10和30mg/kg po下显示出优异的活性,具有良好的异常性疼痛逆转。 SB705498(10 mg/kg po)在豚鼠FCA模型中给出了80％的异常性疼痛逆转[2]。

[参考文献]

[1]. Martin J. Gunthorpe, et al. Characterization of SB-705498, a Potent and Selective Vanilloid Receptor-1 (VR1/TRPV1) Antagonist That Inhibits the Capsaicin-, Acid-, and Heat-Mediated Activation of the Receptor. JPET June 2007 vol. 321 no. 3 1183-1192.

[2]. Rami HK, et al. Discovery of SB-705498: a potent, selective and orally bioavailable TRPV1 antagonist suitable for clinical development. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jun 15;16(12):3287-91.

[相关活性小分子]

辣椒碱 | 辣椒平 | 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 氯化二亚苯基碘鎓 | 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺 | 1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑 | HC-067047 | AMG9810 | GSK1016790A | SAR7334 | PF-4840154 | RN-1734 | AMG 517 | 3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺 | 冰素

SB-705498物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
506.9±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₆BrF₃N₄O

[ 分子量 ]:
429.234

[ 闪点 ]:
260.4±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
428.045959

[ PSA ]:
60.75000

[ LogP ]:
4.11

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.617

[ 储存条件 ]:
-20℃

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