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IWP 2

IWP 2用途

IWP-2 抑制 Wnt 加工和分泌,IC50 为 27 nM。

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IWP 2名称

[ CAS 号 ]:
686770-61-6

[ 中文名 ]:
N-(6-甲基-2-苯并噻唑基)-2-[(3,4,6,7-四氢-4-氧代-3-苯基噻吩并[3,2d]嘧啶-2-基)硫基]乙酰胺

[ 英文名 ]:
IWP-2

[英文别名 ]:

IWP-2

IWP 2生物活性

[ 描述 ]:

IWP-2 抑制 Wnt 加工和分泌,IC50 为 27 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 27 nM (Wnt)[1]

[体外研究]

IWP-2,WNT加工和分泌的抑制剂。 IWP-2显着增强LEF的抗增殖作用。同样明显的是,与单一药物相比,LEF和IWP-2的组合可以最大程度地降低β-连环蛋白,c-Myc,细胞周期蛋白D1,Bcl2和Bax的表达[2]。在MKN28细胞系中处理4天后,10-50μMIWP-2显着抑制MKN28细胞的增殖(P <0.05)。此外,IWP-2治疗后锚定依赖性和锚定独立的集落数显着降低(P <0.05)[3]。

[体内研究]

为了评估IWP-2在体内的功效,在注射相似体积的蓝色染料填充的乳胶珠之前约2小时,将200μL的IWP-2-脂质体或游离脂质体分别腹膜内注射到C57BL/6小鼠中。或大肠杆菌DH5α。 IWP-2引起蓝珠和大肠杆菌摄取的显着降低,如通过腹膜灌洗细胞中的CFU在2小时内评估的。此外,与对照值相比,相应小鼠的灌洗液中TNF-α和IL-6的水平降低了2-4倍。有趣的是,IWP-2甚至诱导抗炎细胞因子IL-10的分泌显着增加[4]。用IWP-2预处理显着(P <0.05)消除了SP诱导的Wnt3a,p-GSK3β和β-连环蛋白表达的增加[5]。

[细胞实验]

将人RCC细胞系786O和Caki-2（5×103）接种到96孔板中。在将Caki-2乙醇与不断增加浓度的LEF和20μMIWP-2一起孵育48小时后，通过MST测定估计细胞活力。处理后，将10μLMTS加入每个孔中孵育2小时。使用型号ELX800 Micro Plate Reader在490nm处测量吸光度。对于集落形成测定，将Caki-2细胞用胰蛋白酶消化成单细胞悬浮液，并以1000个细胞/孔接种到新鲜的6孔板中。然后将细胞与所示浓度的LEF一起温育7天。将菌落用无水甲醇固定15分钟，然后用0.1％结晶紫染色20分钟。用PBS洗涤三次后，用数码相机显示直径超过2mm的菌落[2]。

[动物实验]

小鼠[4]将约3个月大的C57BL / 6小鼠在笼中于23℃，12小时光照/黑暗循环中饲养4至5只。首先用200μL脂质体-IWP2（L1）或脂质体（L）腹膜内（ip）注射小鼠，然后在200μL无菌PBS中用1×108或2×108CFU大肠杆菌注射2小时。 2小时或24小时后，杀死小鼠，并用5mL无菌冰冷的PBS洗涤腹膜腔。将腹膜灌洗液以300×g离心5分钟，将细胞沉淀重悬于RPMI 1640完全培养基中，并将上清液用于细胞因子测定。对于离体实验，如上从正常小鼠分离腹膜吞噬细胞，并且在进行进一步实验之前，将相同数量的细胞在37℃，5％CO 2中培养在培养基中过夜。大鼠[5]使用体重220-280g的成年，雄性和健康Wistar大鼠。将大鼠随机分成如下6组（n = 72，每组12只）:( 1）假手术组（S组），（2）I / R组（I / R组），（3）I / R + DMSO组（DMSO组），（4）I / R + IWP组（组IWP），（5）SP组（组SP）和（6）SP + Wnt抑制剂IWP-2组（组SP + IWP）。在组S中连续灌注心脏120分钟。平衡10分钟后，将分离的心脏连续灌注20分钟，然后进行缺血30分钟，然后在组I / R中再灌注60分钟;组DMSO，IWP，SP和SP + IWP用含有0.5mL / L DMSO，10μMIWP（SIGMA-ALDRICH，USA），2.4vol％七氟醚，2.4vol％七氟醚+10μMIWP的KH溶液接受15分钟灌注，分别在I / R之前进行5分钟冲洗。

[参考文献]

[1]. Chen B, et al. Small molecule-mediated disruption of Wnt-dependent signaling in tissue regeneration and cancer. Nat Chem Biol. 2009 Feb;5(2):100-7.

[2]. Chen Y, et al. Inhibition of canonical WNT/β-catenin signaling is involved in leflunomide (LEF)-mediated cytotoxic effects on renal carcinoma cells. Oncotarget. 2016 Jul 6.

[3]. Mo ML, et al. Inhibition of the Wnt palmitoyltransferase porcupine suppresses cell growth and downregulates the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer. Oncol Lett. 2013 May;5(5):1719-1723.

[4]. Maiti G, et al. The Wingless homolog Wnt5a stimulates phagocytosis but not bacterial killing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 9;109(41):16600-5.

[5]. Liu JD, et al. Wnt/Glycogen Synthase Kinase 3β/β-catenin Signaling Activation Mediated Sevoflurane Preconditioning-induced Cardioprotection. Chin Med J (Engl). 2015 Sep 5;128(17):2346-53.

[相关活性小分子]

IWP 2物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
257 °C(dec.)

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₈N₄O₂S₃

[ 分子量 ]:
466.599

[ 精确质量 ]:
466.059174

[ PSA ]:
156.11000

[ LogP ]:
5.25

[ 外观性状 ]:
固体;White to Yellow to Orange powder to crystal

[ 折射率 ]:
1.787

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >5mg/mL

IWP 2安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

IWP 2文献

Ligand-independent canonical Wnt activity in canine mammary tumor cell lines associated with aberrant LEF1 expression.

PLoS ONE 9(6) , e98698, (2014)

Pet dogs very frequently develop spontaneous mammary tumors and have been suggested as a good model organism for breast cancer research. In order to obtain an insight into underlying signaling mechani...

Notch inhibition induces mitotically generated hair cells in mammalian cochleae via activating the Wnt pathway.

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 112(1) , 166-71, (2015)

The activation of cochlear progenitor cells is a promising approach for hair cell (HC) regeneration and hearing recovery. The mechanisms underlying the initiation of proliferation of postnatal cochlea...

A switch from canonical to noncanonical Wnt signaling mediates early differentiation of human neural stem cells.

Stem Cells 32(12) , 3196-208, (2014)

Wnt/β-catenin signaling is essential for neurogenesis but less is known about β-catenin-independent Wnt signals. We show here that Wnt/activator protein-1 (AP-1) signaling drives differentiation of hu...

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