KYA1797K

KYA1797K是有效,选择性的 Wnt/β-catenin 抑制剂,IC50 值为0.75 µM。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

研究领域 >> 癌症

IC50: 0.75 (Wnt/β-catenin)[1]

KYA1797K直接结合轴蛋白G蛋白信号结构域的调节因子,通过增强激活GSK3b的b-连环蛋白破坏复合物启动b-连环蛋白和Ras降解。 KYA1797K有效抑制携带APC和KRAS突变的CRC的生长。 KYA1797K增强β-连环蛋白破坏复合物的形成并诱导GSK3β活化,导致S33/S37/T41和T144/T148处的β-连环蛋白和K-Ras的磷酸化。 KYA1797K以剂量依赖性方式降解β-连环蛋白和Ras SW480,LoVo,DLD1和HCT15细胞。 KYA1797K使表达WTβ-连环蛋白或WT K-Ras的DLD1细胞中的β-连环蛋白和Ras不稳定[1]。

KYA1797K在携带APC和K-Ras突变的CRC细胞的小鼠异种移植物和Apcmin/+/KrasG12DLA2小鼠模型中显着抑制肿瘤生长和进展。施用KYA1797K(25mg/kg)使肿瘤的重量和体积减少70％。 KYA1797K治疗显着降低了β-连环蛋白和Ras蛋白以及Wnt /β-连环蛋白和Ras信号靶标的水平[1]。

用KYA1797K（0.2,1,5,25μM）处理SW480，LoVo，DLD1和HCT15细胞24小时或4天。 MTT试验用于确定KYA1797K对细胞增殖的影响[1]。

小鼠：将KYA1797K（20mg / kg）腹膜内（ip）注射到携带来自D-MT细胞系的异种移植肿瘤的小鼠中，其携带APC和KRAS突变28天。在处死时测量肿瘤重量，并且每4天测量小鼠的肿瘤体积[1]。

[1]. Cha PH, et al. Small-molecule binding of the axin RGS domain promotes β-catenin and Ras degradation. Nat Chem Biol. 2016 Aug;12(8):593-600.

XAV-939 | 2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪 | 盐霉素 | IWR-1-endo | Wnt-C59 | 盐酸小檗碱水合物 | 扑蛲灵 | ETC-159 | CID11210285 盐酸盐 | IWP 2 | 硫酸类肝素 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | SKL2001 | 8-[3-氯-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4-吡啶基]-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1-酮 | iCRT 14