ICI 118,551盐酸盐

ICI 118,551 hydrochloride 是一种高度选择性的 β2 adrenergic receptor 拮抗剂,能够作用于β2,β1 和 β3 受体,Ki 值分别为 0.7,49.5 和 611 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体

研究领域 >> 神经疾病

Ki: 0.7nM (β2 receptor), 49.5 nM (β1 receptor), 611 nM (β3 receptor)

ICI 118551在IMCD细胞中抑制cAMP积累,IC50为1.7μM[1]。 ICI 118551(10μM)诱导去甲肾上腺素(NE)-前收缩PA但不是AO的显着血管舒张[2]。在失败的人类心脏中,ICI 118551对搏动持续时间具有显着影响,与基础收缩相比,时间到峰值的收缩和减少90％的时间放松。 ICI 118551的负性肌力作用不是cAMP相关的。兔心肌细胞中β2AR的过度表达增强了ICI 118551的负性肌力作用[3]。

注射到小鼠颈静脉的ICI 118551(0.2 mg/kg)可降低肺循环中的收缩压,但不会降低全身动脉压[2]。

在测定前1小时，从孔中取出生长培养基并用50uL Hanks'平衡盐溶液替换，该盐溶液还含有0.5mM MgCl 2·6H 2 O，0.4mM MgSO 4·7H 2 O，20mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2甲磺酸（HEPES），1.2mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX），0.95mM CaCl2和0.05％BSA。将每个板置于37℃振荡水浴中进行剂量反应研究。在一项研究中，不同剂量的异丙肾上腺素（10-9-10-5M）和β1-和β2-受体选择性部分激动剂（tazolol，prenalterol，沙丁胺醇和特布他林，分别为10-6和10-5M）加入（5孔/剂量/平板）并孵育10分钟。在另一项研究中，在存在或不存在各种剂量的β-肾上腺素能受体拮抗剂的情况下，用10μM异丙肾上腺素刺激细胞。 10分钟后通过加入100μL10％三氯乙酸（TCA）终止温育（最终TCA浓度为5％）。通过用H 2 O-饱和的醚萃取除去TCA两次，并将样品在80℃下干燥过夜，然后再悬浮于50mM乙酸钠缓冲液中。用放射免疫测定试剂盒测量CAMP含量。

[1]. Yasuda G, et al. The beta 1- and beta 2-adrenoceptor subtypes in cultured rat inner medullary collecting duct cells. Am J Physiol. 1996 Sep;271(3 Pt 2):F762-9.

[2]. Wenzel D, et al. beta(2)-adrenoceptor antagonist ICI 118,551 decreases pulmonary vascular tone in mice via a G(i/o) protein/nitric oxide-coupled pathway. Hypertension. 2009 Jul;54(1):157-63.

[3]. Gong H, et al. Specific beta(2)AR blocker ICI 118,551 actively decreases contraction through a G(i)-coupled form of the beta(2)AR in myocytes from failing human heart. Circulation. 2002 May 28;105(21):2497-503.

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