双丙戊酸钠

双丙戊酸钠用途

丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2 mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[1][2][3][4][5][6][7]。

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双丙戊酸钠作用

双丙戊酸钠结合并抑制γ-氨基丁酸（GABA）转氨酶，其抗惊厥活性可通过增加GABA的脑浓度和抑制分解代谢GABA或阻断GABA再摄取到神经胶质和神经末梢的酶来发挥作用。它也是HDAC抑制剂。双丙戊酸钠是一种稳定的配位化合物，由丙戊酸钠和丙戊酸组成，具有抗惊厥和抗癫痫作用。双丙戊酸也可以通过抑制电压敏感的钠通道来抑制重复的神经元放电。

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双丙戊酸钠名称

[ CAS 号 ]:
76584-70-8

[ 中文名 ]:
丙戊酸半钠

[ 英文名 ]:
Divalproex sodium

[中文别名 ]:

双丙戊酸钠

[英文别名 ]:

Valcote
Semisodium Valproate
Sodium hydrogen bis(2-propylvalerate)
MFCD00879852
Depakote
sodium,2-propylpentanoate,2-propylpentanoic acid
Valproate semisodium
Pentanoic acid, 2-propyl-, sodium salt (2:1)
Sodium divalproate
Sodium hydrogen bis(2-propylpentanoate)

双丙戊酸钠生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Notch

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

HDAC1:400 μM (IC50)

HDAC:0.5-2 mM (IC50)

HDAC2

[体外研究]

丙戊酸(VPA)(0-15mM,24和72小时)以剂量和时间依赖性方式抑制Hela细胞生长[1]。丙戊酸(10mM,24小时)显著减弱总HDACs、胞浆HDACs和核HDACs的活性[1]。丙戊酸(0-15mM,24小时)诱导1-3mM的G1期阻滞和10mM的G2/M期阻滞,并增加HeLa细胞中亚G1细胞的百分比。丙戊酸还诱导坏死、凋亡和乳酸脱氢酶(LDH)释放[1]。丙戊酸(0-20mM,24小时)激活Tcf/Lef依赖性转录并与锂协同[2]。丙戊酸(0-5mM,0-18h)可增加Neuro2A细胞中β-连环蛋白的水平[2]。丙戊酸(0-2mM,0-24h)刺激肝细胞中AMPK和ACC的磷酸化[5]。丙戊酸(0-10mM,2天)诱导Notch1信号和形态分化,抑制SCLC细胞中NE肿瘤标记物的产生[6]。细胞活力测定[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0、1、3、5、10和15mM孵育时间：24和72小时结果：HeLa细胞生长呈剂量和时间依赖性下降,24和72 h的IC50分别为~10和4mm。Western印迹分析[1][2][5]细胞系,HeLa、Neuro2A细胞或原代小鼠肝细胞浓度：10mM(HeLa)；0、2和5mm(Neuro2A)；0.2、0.4、0.8、1.2和2毫米(肝细胞)孵育时间：24小时(HeLa)；0-18小时(神经2A)；0-24小时(肝细胞)结果：增加乙酰化组蛋白3的形式,降低PARP,诱导PARP裂解,下调Bcl-2,增加β-连环蛋白水平。增加AMPK和ACC的磷酸化。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0、1、3、5、10和15 mM孵育时间：24 h结果：在1–3 mM时诱导G1期阻滞,在10 mM时显著诱导G2/M期阻滞,并在24 h时以剂量依赖性方式增加HeLa中亚G1细胞的百分比。

[体内研究]

丙戊酸(VPA)(500mg/kg；腹腔注射；每日12天)抑制移植Kasumi-1细胞的小鼠的肿瘤血管生成[3]。丙戊酸(350 mg/kg；i.p.一次)增强大鼠的社会行为[4]。丙戊酸(0.26%(w/v)；p、 o.通过饮用水；14天)在没有肝毒性的肥胖小鼠中降低肝脏重量、肝脏脂肪积聚和血糖[5]。动物模型：雌性BALB/c裸鼠,Kasumi-1肿瘤模型[3]剂量：500mg/kg给药：腹腔注射,每日12天结果：抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成。抑制VEGF、VEGFR2和bFGF的mRNA和蛋白表达。抑制HDAC活性并增加组蛋白H3的乙酰化。增强VEGF启动子上高乙酰化组蛋白H4的积累。动物模型：定时妊娠Long Evans大鼠[4]剂量：350 mg/kg给药：腹腔注射,一次结果：与对照动物相比,显示出更多的社会调查和游戏战斗。动物模型：ob/ob小鼠的肥胖表型[5]剂量：0.26%(w/v)给药：通过饮用水口服,14天结果：与未治疗的小鼠相比,肝脏中的脂肪积聚明显减少,肝脏质量与体重的比值显著降低,血清甘油三酯浓度降低,且未诱发肝毒性。

[参考文献]

[1]. Han BR, et al. Valproic acid inhibits the growth of HeLa cervical cancer cells via caspase-dependent apoptosis. Oncol Rep. 2013 Dec;30(6):2999-3005.

[2]. Valproic acid, et al. Histone deacetylase is a direct target of valproic acid, a potent anticonvulsant, mood stabilizer, and teratogen. J Biol Chem. 2001 Sep 28;276(39):36734-41.

[3]. Zhang ZH, et al. Valproic acid inhibits tumor angiogenesis in mice transplanted with Kasumi 1 leukemia cells. Mol Med Rep. 2013 Nov 28.

[4]. Cohen OS, et al. Acute prenatal exposure to a moderate dose of valproic acid increases social behavior and alters gene expression in rats. Int J Dev Neurosci. 2013 Dec;31(8):740-50.

[5]. Avery LB, et al. Valproic Acid Is a Novel Activator of AMP-Activated Protein Kinase and Decreases Liver Mass, Hepatic Fat Accumulation, and Serum Glucose in Obese Mice. Mol Pharmacol. 2014 Jan;85(1):1-10.

[6]. Platta CS, et al. Valproic acid induces Notch1 signaling in small cell lung cancer cells. J Surg Res. 2008 Jul;148(1):31-7.

[7]. Routy JP, et al. Valproic acid in association with highly active antiretroviral therapy for reducing systemic HIV-1 reservoirs: results from a multicentre randomized clinical study. HIV Med. 2012 May;13(5):291-6.