TRC051384

TRC051384是热休克蛋白70 (HSP70) 诱导剂。

研究领域 >> 神经疾病

HSP70

TRC051384,在HeLa和大鼠原代混合神经元中剂量依赖性地诱导HSP70B mRNA几百倍。用TRC051384处理导致HSF1转录活性的显着剂量依赖性增加和荧光素酶活性的恢复。 TRC051384在分化的THP-1细胞系中在12.5μM的LPS诱导的TNF-α表达下在6.25μM下产生60％的抑制和90％的抑制[1]。

即使在缺血发作后8小时给药,用TRC051384治疗显着减少短暂性缺血性中风大鼠模型中的中风相关神经元损伤(梗塞中占半径面积减少87％,脑水肿减少25％)和残疾。在缺血发作后4小时开始的TRC051384处理中观察到存活率的显着改善(第2天为50％,第7天为67.3％)。 TRC051384诱导HSP70涉及HSF1活化并导致分子伴侣和抗炎活性升高[1]。

将用热休克元件瞬时共转染的HeLa细胞 - 荧光素酶报告基因和标准化载体β-半乳糖苷酶用载体或TRC051384（12.5和25μM）处理4小时。然后制备细胞裂解物并分析荧光素酶和β-半乳糖苷酶活性[1]。

大鼠：在tMCAo开始后10小时收集来自载体处理的动物和TRC051384处理的动物的受损半球。提取每个脑样品的总RNA，然后进行cDNA制备。分析每个cDNA样品[1]。

[1]. Mohanan A, et al. Delayed intervention in experimental stroke with TRC051384--a small molecule HSP70 inducer. Neuropharmacology. 2011 May;60(6):991-9.

坦螺旋霉素 | 的ganetespib | 5-[2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]-n-乙基-4-[4-(4-吗啉甲基)苯基]-3-异噁唑羧酰胺 | 格尔德霉素 | VER155008 | 奥那司匹 | 阿螺旋霉素盐酸盐 | BIIB 021 | 凋亡激活因子VII,热休克蛋白70(Hsp70)抑制剂 | Retaspimycin Hydrochloride | KNK 437(热激蛋白抑制剂I) | 替普瑞酮 | KRIBB11 | 黛比奥0932 | (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮