VER155008

VER155008用途

VER-155008 是一种 Hsp70 的抑制剂，对 Hsp70，Hsc70 和 Grp7 的 IC₅₀ 值分别为 0.5 μM，2.6 μM 和 2.6 μM，对 Hsp70 的 K_d 值为 0.3 μM。

点击显示

VER155008名称

[ CAS 号 ]:
1134156-31-2

[ 中文名 ]:
VER-155008

[ 英文名 ]:
VER-155008

[英文别名 ]:

VER-155008

VER155008生物活性

[ 描述 ]:

VER-155008 是一种 Hsp70 的抑制剂,对 Hsp70,Hsc70 和 Grp7 的 IC50 值分别为 0.5 μM,2.6 μM 和 2.6 μM,对 Hsp70 的 Kd 值为 0.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

HSP70:0.5 μM (IC50)

HSC70:2.6 μM (IC50)

Grp78:2.6 μM (IC50)

[体外研究]

VER-155008是Hsc70和Hsp70的抑制剂,Hsp70,Hsc70和Grp7的IC50分别为0.5μM,2.6μM和2.6μM,Hsp70的Kd为0.3μM,但对Hsp90没有活性, IC50>200μM。 VER-155008抑制多种人结肠和乳腺肿瘤细胞系的增殖,例如BT474,MB-468,HCT116和HT29细胞,GI50分别为10.4μM,14.4μM,5.3μM和12.8μM。 VER-155008(5-40μM)诱导HCT116和BT474癌细胞中的客户蛋白质降解。 VER-155008还在人肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡[1]。 VER-155008(0.05-5μM)逆转培养神经元中Aβ诱导的轴突变性[2]。 VER-155008(10μM或25μM)抑制Hsp70并抑制LNCaP95细胞的增殖。 VER-155008还减少了全长雄激素受体(AR-FL)和雄激素受体剪接变体7(AR-V7)蛋白的表达[3]。

[体内研究]

VER-155008(25mg/kg,iv)在幼稚雌性BALB/c小鼠中表现出血浆清除率。 VER-155008(40 mg/kg,iv)也显示血浆快速清除,并降低携带HCT116肿瘤的裸BALB/c小鼠的肿瘤水平[1]。 VER-155008(10μmol/ kg /天,ip)挽救记忆缺陷,并减少5XFAD小鼠中与淀粉样蛋白斑相关的轴突肿胀。在5XFAD小鼠中给药后,VER-155008(89.9μmol/ kg /天,ip)渗透到脑中。 VER-155008还可以减少5XFAD小鼠中与淀粉样蛋白斑相关的淀粉样蛋白斑和PHF-tau [2]。

[细胞实验]

在妊娠14天时从怀孕的ddY小鼠中除去胚胎。用或不用10μMAβ25-35处理细胞3天，然后加入0.05,0.5或5μMVER-155008或载体溶液（0.1％DMSO）4天。在处理之前将Aβ25-35在37℃温育4天以促进聚集。用4％多聚甲醛固定细胞，并在4℃下用针对轴突标记物，小鼠磷酸化神经丝重链亚基的抗体和针对神经元标记的兔微管相关蛋白2进行免疫染色2.Alexa Fluor 488-缀合的山羊抗体 - 小鼠IgG（1：400）和Alexa Fluor 568-缀合的山羊抗兔IgG（1：400）用作二抗。使用荧光显微镜系统捕获荧光图像（864.98μm×645.62μm）。使用MetaMorph版本7.8 [2]测量pNF-H阳性轴突的长度。

[动物实验]

雌性BALB / c小鼠静脉内给予侧尾静脉25mg / kg VER-155008，为10％DMSO / 5％吐温80/85％盐水（v / v / v）中的溶液。在给药后5,15和30分钟，1,2,4和6小时处死动物[1]。

[参考文献]

[1]. Massey AJ, et al. A novel, small molecule inhibitor of Hsc70/Hsp70 potentiates Hsp90 inhibitor induced apoptosis in HCT116 colon carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Aug;66(3):535-45.

[2]. Yang X, et al. Heat Shock Cognate 70 Inhibitor, VER-155008, Reduces Memory Deficits and Axonal Degeneration in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Front Pharmacol. 2018 Jan 30;9:48.

[3]. Kita K, et al. Heat shock protein 70 inhibitors suppress androgen receptor expression in LNCaP95 prostate cancer cells. Cancer Sci. 2017 Sep;108(9):1820-1827.

[相关活性小分子]

VER155008物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
856.3±75.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄

[ 分子量 ]:
556.401

[ 闪点 ]:
471.7±37.1 °C

[ 精确质量 ]:
555.118835

[ PSA ]:
164.36000

[ LogP ]:
2.71

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.748

[ 储存条件 ]:
-20℃

VER155008MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

VER155008安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934999090

VER155008合成路线

详细合成路线

VER155008海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%