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坦螺旋霉素

坦螺旋霉素用途

17-AAG是有效的 HSP90 抑制剂,IC50 为5 nM,对肿瘤细胞HSP90的结合亲比正常细胞高100倍。

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坦螺旋霉素名称

[ CAS 号 ]:
75747-14-7

[ 中文名 ]:
替拉替尼

[ 英文名 ]:
17-AAG

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

17-AAG,17AAG
17-AG
17-AGG
17-AAG (Tanespimycin)
KOS 953
MFCD04973892
Telatinib
[3H]-17-AAG
17-demethoxygeldanamycin
17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin

坦螺旋霉素生物活性

[ 描述 ]:

17-AAG是有效的 HSP90 抑制剂,IC50 为5 nM,对肿瘤细胞HSP90的结合亲比正常细胞高100倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90:5 nM (IC50)

Mitophagy

Autophagy

[体外研究]

17-AAG引起HER2,Akt以及前列腺癌细胞的突变体和野生型AR以及视网膜母细胞瘤依赖性G1生长停滞的降解。 17-AAG抑制前列腺癌细胞系,IC50范围为25-45 nM(LNCaP,25 nM; LAPC-4,40 nM; DU-145,45 nM;和PC-3,25 nM)[1]。 17-AAG(10nM)和曲妥珠单抗的组合诱导更有效的ErbB2降解。 17-AAG(0.1-1μM)诱导过表达ErbB2的乳腺癌细胞几乎完全丧失ErbB2 [2]。 17-AAG抑制细胞生长,诱导CCA细胞G2/M细胞周期阻滞和凋亡,同时下调Bcl-2,Survivin和Cyclin B1,并上调切割的PARP [3]。

[体内研究]

17-AAG(25-200mg/kg,ip)引起前列腺癌异种移植物中AR,HER2和Akt表达的剂量依赖性下降。在足以诱导AR,HER2和Akt降解的剂量下进行17-AAG处理导致雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌异种移植物生长的剂量依赖性抑制而没有毒性[1]。含有紫杉醇(60mg/kg)和雷帕霉素(30mg/kg)的17-AAG(60mg/kg)抑制A549和MDA-MB-231肿瘤生长比含有紫杉醇的胶束更有效并且在MDA-中实现肿瘤治愈。尾静脉注射MB-231荷瘤动物[4]。

[细胞实验]

对于Alamar Blue增殖测定，将2-4×103个细胞接种在96孔板中。稍后（48小时），用17-AAG处理细胞96小时或用0.01％DMSO作为对照。在第4天，如其他地方所述进行Alamar Blue活力测定。 IC50和IC90s分别计算为抑制细胞生长50和90％所需的17-AAG剂量。如前所述用Becton Dickinson荧光激活细胞分选仪测定细胞周期分布，并通过Cell Cycle Multicycle系统分析。

[动物实验]

将17-AAG溶解在EPL载体中。为了帮助确定最佳剂量和方案，通过腹膜内注射25-200mg / kg的17-AAG，每周5天，或通过单独的EPL载体，治疗带有非肿瘤的小鼠。从每组中取出血清样品，并在治疗的第5,10和15天汇集相等的体积用于血清化学和肝功能分析。在处死时，收集血浆样品用于全血细胞计数。对所有小鼠进行大体尸检，并对1只动物/组进行完整的尸检，包括组织病理学检查。

[参考文献]

[1]. Solit DB, et al. 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin induces the degradation of androgen receptor and HER-2/neu and inhibits the growth of prostate cancer xenografts.Clin Cancer Res, 2002, 8(5), 986-993.

[2]. Raja, Srikumar M., et al. A combination of Trastuzumab and 17-AAG induces enhanced ubiquitinylation and lysosomal pathway-dependent ErbB2 degradation and cytotoxicity in ErbB2-overexpressing breast cancer cells. Cancer Biology & Therapy (2008), 7(10), 163

[3]. Zhang J, et al. The heat shock protein 90 inhibitor 17-AAG suppresses growth and induces apoptosis in human cholangiocarcinoma cells.Clin Exp Med. 2012 Sep 7.

[4]. Newman B, et al. HSP90 Inhibitor 17-AAG Selectively Eradicates Lymphoma Stem Cells.Cancer Res. 2012 Sep 1;72(17):4551-61. Epub 2012 Jun 29.

[5]. Kamal A, et al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature. 2003 Sep 25;425(6956):407-10.

[相关活性小分子]

坦螺旋霉素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
797.8±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
201-203ºC

[ 分子式 ]:
C₃₁H₄₃N₃O₈

[ 分子量 ]:
585.688

[ 闪点 ]:
436.3±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
585.304993

[ PSA ]:
166.28000

[ LogP ]:
2.68

[ 外观性状 ]:
暗紫色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±6.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.566

[ 储存条件 ]:
-20°C，避光

坦螺旋霉素安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
22-24/25-36-26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
29419090

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坦螺旋霉素下游产品

坦螺旋霉素文献

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J. Virol. 89(2) , 917-30, (2015)

The human respiratory syncytial virus (HRSV) core viral RNA polymerase comprises the large polymerase protein (L) and its cofactor, the phosphoprotein (P), which associate with the viral ribonucleopro...

HGUE-C-1 is an atypical and novel colon carcinoma cell line.

BMC Cancer 15 , 240, (2015)

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Comparative Study of 17-AAG and NVP-AUY922 in Pancreatic and Colorectal Cancer Cells: Are There Common Determinants of Sensitivity?

Transl. Oncol. 7(5) , 590-604, (2014)

The use of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors is an attractive antineoplastic therapy. We wanted to compare the effects of the benzoquinone 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, tanesp...

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