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托西尼布磷酸盐

托西尼布磷酸盐用途

Toceranib phosphate 是一种多靶点的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂, 抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR,Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。

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托西尼布磷酸盐名称

[ CAS 号 ]:
874819-74-6

[ 中文名 ]:
托西尼布磷酸盐

[ 英文名 ]:
Toceranib phosphate

[中文别名 ]:

托西尼布

[英文别名 ]:

UNII-24F9PF7J3R
Toceranib phosphate
Palladia
24F9PF7J3R
Toceranib phosphate (USAN)
SU 11654
Toceranib (phosphate)

托西尼布磷酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Toceranib phosphate 是一种多靶点的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂, 抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR,Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PDGFRβ:5 nM (Ki)

Flk-1:6 nM (Ki)

[体外研究]

Toceranib(SU11654)是裂解激酶RTK家族几个成员酪氨酸激酶活性的选择性抑制剂,包括PDGFR和Flk-1/KDR,Kis分别为5和6 nM [1]。为了探索犬MCT中获得性Toceranib(TOC)抗性的机制,从Toceranib敏感的外显子11 ITD c-kit突变体C2细胞系产生三个抗性亚系,命名为TR1,TR2和TR3。 Toceranib以剂量依赖性方式抑制亲代C2细胞的生长,IC50 <10nM。相反,TR1,TR2和TR3亚系对Toceranib的抑制具有抗性(IC50> 1,000 nM)。对其他三种KIT RTK抑制剂的敏感性与观察到的对Toceranib的耐药性相似。亲本系以及所有三个亚系保留对细胞毒性剂长春碱(VBL)和CCNU的敏感性。在增加浓度的Toceranib存在下培养72小时后,处理天然的亲本C2细胞从培养瓶中分离并变得圆形,收缩并且与增加的Toceranib暴露结块。相反,Toceranib诱导的形态学差异未在耐药亚系中发现[2]。

[体内研究]

施用Toceranib显着降低患有癌症的狗的外周血中Treg的数量和百分比。接受Toceranib和环磷酰胺(CYC)的狗显示血清IFN-γ浓度显着增加,这与组合治疗6周后的Treg数量呈负相关[3]。

[细胞实验]

将源自自发发生的皮肤肥大细胞肿瘤（MCT）的c-kit突变体犬C2肥大细胞瘤细胞系用作亲本细胞系。细胞在补充有2mM L-谷氨酰胺，10％FBS，100μg/ mL链霉素和100U / mL青霉素的RPMI 1640中在37℃培养箱中在5％CO 2的湿润气氛下繁殖。通过使Toceranib浓度范围为0.02μM至0.3μM的C2细胞生长并以0.025-0.05μM的增量增加来选择Toceranib抗性C2细胞。在7个月的时间内建立了三个独立的Toceranib抗性亚系[2]。

[动物实验]

狗[3]使用15只患有晚期肿瘤的客户拥有的狗。狗每隔一天接受2.75 mg / kg的Toceranib。 2周后，每天15mg / m 2加入口服环磷酰胺（CYC）。在8周研究期间，通过流式细胞术在血液中测量Treg和淋巴细胞亚群的数量。通过ELISA测量血清IFN-γ浓度。

[参考文献]

[1]. London CA, et al. Phase I dose-escalating study of SU11654, a small molecule receptor tyrosine kinase inhibitor, in dogs with spontaneous malignancies. Clin Cancer Res. 2003 Jul;9(7):2755-68.

[2]. Halsey CH, et al. Development of an in vitro model of acquired resistance to toceranib phosphate (Palladia®) in canine mast cell tumor. BMC Vet Res. 2014 May 6;10:105.

[3]. Mitchell L, et al. Clinical and immunomodulatory effects of toceranib combined with low-dose cyclophosphamide in dogs with cancer. J Vet Intern Med. 2012 Mar-Apr;26(2):355-62.

[相关活性小分子]

托西尼布磷酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₈FN₄O₆P

[ 分子量 ]:
494.45300

[ 精确质量 ]:
494.17300

[ PSA ]:
171.78000

[ LogP ]:
2.75810

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

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