< 生产厂家价格 >

6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮

用途

ApoG2是一种口服活性Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL的Ki值分别为35、25和660nm。脱棉酚具有抗肿瘤活性,诱导细胞凋亡[1]和自噬[2]。脱棉酚还具有抗真菌活性[3]。

点击显示

名称

[ CAS 号 ]:
886578-07-0

[ 中文名 ]:
6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮

[ 英文名 ]:
6,6',7,7'-TETRAHYDROXY-5,5'-DIISOPROPYL-3,3'-DIMETHYL-[2,2'-BINAPHTHALENE]-1,1',4,4'-TETRAONE

[英文别名 ]:

apogossypolone

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 抗感染 >> 真菌

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ROS

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

[ 靶点 ]

Mcl-1:25 nM (Ki)

Bcl-2:35 nM (Ki)

Bcl-xL:660 nM (Ki)

[体外研究]

脱乙酰棉酚(ApoG2)在应激条件下表现出更好的稳定性【1】。脱棉酚(0-1µM,72或96 h)以剂量依赖性方式抑制WSU-DLCL2细胞生长[1]。脱乙酰棉酚(0-5µM,24或48小时)干扰抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族成员之间异二聚体的形成,并导致半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-9和PARP的裂解[1]。脱乙酰棉酚(0-8µM,0-72 h)以时间和剂量依赖性方式诱导WSU-DLCL2细胞凋亡【1】。脱乙酰棉酚(0-10µM,0-24 h)诱导肝癌细胞自噬并促进ROS生成【2】。细胞增殖试验【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：250、350、500和1000 nM孵育时间：96小时用于细胞计数,72小时用于MTT结果：呈剂量依赖性抑制生长。50%生长抑制浓度(IC50)约为350 nM。Western Blot分析【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：0.35、0.5、1和5µM孵育时间：24或48 h结果：以浓度依赖性方式阻断Bcl-XL和Bim之间异二聚体的形成。导致caspase-3、caspase-9和PARP的切割激活。凋亡分析【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：0、1、2、4和8µM孵育时间：24、48和72 h结果：诱导细胞凋亡呈时间和剂量依赖性。细胞自噬试验【2】细胞系：HepG2和Hep3B浓度：1.25、2.5、5和10µM培养时间：6、12、18和24小时结果：以剂量和时间依赖性方式诱导LC3(轻链3)-II转化。

[体内研究]

apogusypolone(ApoG2)(120毫克/千克；静脉注射或口服；每天一次,共5天)有效抑制弥漫性大细胞淋巴瘤细胞的生长,无毒性[1]。动物模型：4周龄雌性ICR-SCID小鼠,每只小鼠接受107个WSU-DLCL2细胞(在无血清RPMI 1640中)皮下注射(sc)于两侧区域【1】剂量：120 mg/kg给药：静脉注射或每天给药5天结果：抑制WSU-DLCL2的生长并显著降低肿瘤重量。动物模型：非荷瘤SCID小鼠【1】剂量：160 mg/kg给药：静脉注射或每天给药5天结果：小鼠耐受性良好,最高可达800 mg/kg。没有明显的毒性迹象。

[参考文献]

[1]. Yuan Sun, et al. Apogossypolone, a nonpeptidic small molecule inhibitor targeting Bcl-2 family proteins, effectively inhibits growth of diffuse large cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther. 2008 Sep;7(9):1418-26.

[2]. Cheng P, et al. The novel BH-3 mimetic apogossypolone induces Beclin-1- and ROS-mediated autophagy in human hepatocellular carcinoma [corrected] cells. Cell Death Dis. 2013 Feb 7;4(2):e489.

[3]. Jay E Mellon, et al. Inhibitory effects of gossypol, gossypolone, and apogossypolone on a collection of economically important filamentous fungi. J Agric Food Chem. 2012 Mar 14;60(10):2740-5.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₈H₂₆O₈

[ 分子量 ]:
490.50

[ 精确质量 ]:
490.16300

[ PSA ]:
149.20000

[ LogP ]:
4.84700

[ 储存条件 ]:
-20℃

6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮

用途

名称

生物活性

物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物