Monepantel

Monepantel 是一种有机驱虫剂,也是 nAChR 的正调节剂。

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研究领域 >> 癌症

monepantel的金属茂类似物显示出杀线虫活性[1]。 Monepantel(25μM)诱导酸性空泡的积累。卵巢癌细胞系对Monepantel高度敏感,IC50值为7.2±0.2μM(OVCAR-3)和10.5±0.4μM(A2780)。 Monepantel(0,10和25μM)在这些癌细胞系中诱导自噬体形成。 Monepantel(0,10和25μM)表现出明显降低的点状染色水平,表明在Ser2448处磷酸化mTOR的抑制。 Monepantel还降低了Ser792磷酸化Raptor的表达,Ser792是mTORC1 coMonepantelex成员之一[2]。 Monepantel(250μg/ mL)导致两种蠕虫分离株中多种ABC转运蛋白基因的转录率更高。以250μg/ mL暴露于monepantel的幼虫显示罗丹明-123的外排增加,并且一部分幼虫群体显示出随后在迁移测定中耐受更高浓度的IVM的能力[3]。

Monepantel(10μM)显着增加绵羊的所有CYP相关活性和CYP3A24 mRNA [4]。

根据制造商的说明书使用Caspase-3和-8比色测定试剂盒。简而言之，在处理具有指定浓度的Monepantel（0,10和25μM）48和72小时的细胞后，收获细胞，以250g离心10分钟。通过加入裂解缓冲液裂解细胞沉淀，然后在冰上孵育10分钟，然后以10,000g离心5分钟。根据制造商的方案，将上清液用于在96孔板中开始酶促反应。每个浓度以4的重复进行测试，每个实验重复两次。

使用磺酰罗丹明B（SRB）测定评估使用或不使用其他药剂的monepantel对细胞增殖的影响。简而言之，将细胞接种在96孔板（2500个细胞/孔）中过夜，然后用所需浓度的Monepantel处理。 72小时后，将细胞用200μL0.1％TCA固定，用自来水洗涤并用溶解在1％乙酸中的100μL0.4％（w / v）SRB染色。在空气干燥之前，用1％乙酸通过五次洗涤除去未结合的染料。用100μL的10mM Tris碱（pH 10.5）溶解结合的SRB，并在570nm处读取吸光度。每个浓度在8的重复测试，每个实验重复两次。数据代表来自两个独立实验组合的平均值±SEM。

[1]. Hess J, et al. Assessment of the nematocidal activity of metallocenyl analogues of monepantel. Dalton Trans. 2016 Nov 28;45(44):17662-17671.

[2]. Bahrami F, et al. Monepantel induces autophagy in human ovarian cancer cells through disruption of the mTOR/p70S6K signalling pathway. Am J Cancer Res. 2014 Sep 6;4(5):558-71.

[3]. Raza A, et al. Increased expression of ATP binding cassette transporter genes following exposure of Haemonchus contortus larvae to a high concentration of monepantel in vitro. Parasit Vectors. 2016 Sep 29;9(1):522.

[4]. Stuchlikova, et al. Monepantel induces hepatic cytochromes p450 in sheep in vitro and in vivo. Chem Biol Interact. 2015 Feb 5;227:63-8.  

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