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ZSET1446

ZSET1446用途

ZSET1446 是一种新颖的促进认知药，在不同的阿尔茨海默病模型中，能够改善学习功能障碍。

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ZSET1446名称

[ CAS 号 ]:
887603-94-3

[ 中文名 ]:
ZSET1446

[ 英文名 ]:
ZSET1446

[英文别名 ]:

ZSET1446

ZSET1446生物活性

[ 描述 ]:

ZSET1446 是一种新颖的促进认知药,在不同的阿尔茨海默病模型中,能够改善学习功能障碍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

ZSET1446(100 pM-10 nM)对基底神经元兴奋性和突触传递发挥有限的作用。 ZSET1446加强了nAChR刺激对sPSC频率的促进作用。 ZSET1446通过局部应用尼古丁(5μM; 2分钟)加强sIPSC频率的增加,而不影响10 pM至1 nM范围内的基础sIPSC频率[1]。

[体内研究]

ZSET1446增强小鼠的物体识别记忆,改善大鼠东莨菪碱引起的认知障碍。伴随施用亚有效剂量的ZSET1446和美金刚显着改善了小鼠和大鼠中新物体识别任务中的认知表现。此外,与对照相比,口服施用ZSET1446或美金刚增加了海马中ACh的细胞外水平。此外,与单独的ZSET1446或美金刚组相比,伴随施用亚有效剂量的ZSET1446和美金刚显着增加ACh的细胞外水平[2]。在新的物体识别测试中,在治疗4,8,12和16周后,ZSET1446(0.002,0.01和0.1mg/kg,po)改善SAMP8的认知缺陷。在治疗16周后,ZSET1446还降低了SAMP8的分级评分。此外,ZSET1446的8周治疗显着降低了海马中Aβ阳性颗粒的总数[3]。

[动物实验]

实验装置由有机玻璃开场盒[25cm（宽）×41cm（长）×17cm（深度），型号TP-105]组成，其底部覆盖有锯末。该装置位于声音衰减的房间中。新颖物体识别任务的程序包括三个不同的会话：习惯，训练和保留会话。每只小鼠单独习惯于盒子，在没有物体的情况下进行10分钟的探索（第1天：适应期）。在训练试验前60分钟口服施用剂量为0.001,0.003,0.01和0.03mg / kg的ZSET1446和/或3和10mg / kg剂量的美金刚。在注射烟碱受体拮抗剂的实验中，在训练试验前60分钟给予口服施用ZSET1446和以1mg / kg的每个剂量腹膜内注射甲胺胺或DHbE。在训练期间，两个不同的新物体对称地固定在盒子中的地板上，并允许每只动物在盒子中探索10分钟（第2天：训练期）。这些物体的形状和颜色不同，但尺寸相似。当鼠标面对，触摸或嗅探物体时，小鼠被认为正在探索物体。探索每个物体所花费的时间由秒表手动测量。在训练期间，使用放置在开场盒下的Animex Auto，自动同时测量自发活动10分钟。在训练试验后，小鼠立即返回家中。

[参考文献]

[1]. Takeda K, et al. Potentiation of Acetylcholine-Mediated Facilitation of Inhibitory Synaptic Transmission by an Azaindolizione Derivative, ZSET1446 (ST101), in the Rat Hippocampus. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):445-55.

[2]. Yamaguchi Y, et al. Combination effects of ZSET1446/ST101 with memantine on cognitive function and extracellular acetylcholine in the hippocampus. J Pharmacol Sci. 2013;123(4):347-55. Epub 2013 Nov 29.

[3]. Yamaguchi Y, et al. Effects of ZSET1446/ST101 on cognitive deficits and amyloid β deposition in the senescence accelerated prone mouse brain. J Pharmacol Sci. 2012;119(2):160-6.

[相关活性小分子]