AZ-23

AZ-23用途

AZ-23 是有效的，具有口服生物活性的 Trk kinase 抑制剂。IC₅₀ 分别为: 2 nM (TrkA), 8 nM (TrkB), 24 nM (FGFR1), 52 nM (Flt3), 55 nM (Ret), 84 nM (MuSk), 99 nM (Lck)。

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[ CAS 号 ]:
915720-21-7

[ 中文名 ]:
AZ-23

[ 英文名 ]:
AZ-23

[英文别名 ]:

[ 描述 ]:

AZ-23是ATP-竞争型,有口服活性的Trk激酶 A/B/C抑制剂,IC50值分别为2 nM (TrkA),8 nM (TrkB),24 nM (FGFR1),52 nM (Flt3),55 nM (Ret),84 nM (MuSk),99 nM (Lck)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

TrkA:2 nM (IC50)

TrkB:8 nM (IC50)

[体外研究]

AZ-23有效且选择性抑制细胞中的Trk磷酸化。 AZ-23有效抑制Trk介导的存活(EC50为2 nM)。 AZ-23抑制MCF10ATrkA-Δ和TF-1细胞系中的Trk依赖性存活[1]。

[体内研究]

AZ-23显示在TrkA驱动的同种异体移植物模型中口服给药后小鼠体内TrkA激酶抑制和功效,以及在表达Trk的异种移植物神经母细胞瘤模型中显着的肿瘤生长抑制[1]。

[细胞实验]

用不同浓度的AZ-23处理指数生长的TF-1细胞，然后在37℃下在生长或基础培养基加100ng / mL NGF中再孵育72小时。使用MTS溶液[1]测量细胞增殖。

[动物实验]

小鼠[1]给予荷瘤小鼠单次口服剂量的化合物，并在给药后（2,6,16或24小时）的不同时间点处死个体小鼠。切除肿瘤并均质化，并使用针对pTrkA的ELISA分析所得肿瘤裂解物[1]。

[参考文献]

[相关活性小分子]

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
596.1±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₉ClFN₇O

[ 分子量 ]:
391.831

[ 闪点 ]:
314.3±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
391.132355

[ PSA ]:
103.87000

[ LogP ]:
2.64

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.655

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥