LM22B-10

LM22B-10 是一种 TrkB/TrkC 神经营养因子受体激活剂,能够诱导体内体外 TrkB,TrkC,AKT 和 ERK 的活化。

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor

研究领域 >> 神经疾病

TrkB

TrkC

Akt

ERK

LM22B-10的最大神经营养活性水平高于BDNF(在0.7 nM时高于BDNF 53±7.2％)和NT-3(在0.7 nM时高于NT-3时为91±8.6％)的EC50值。 200-300 nM。 LM22B-10(1000 nM)诱导平均长度显着更大的神经突,高达-40μM。 LM22B-10(250-2000nM)以剂量依赖性方式结合TrkB-Fc和TrkC-Fc。 LM22B-10抑制BDNF与表达TrkB的细胞和NT-3与表达TrkC的细胞的结合。 LM22B-10通过TrkB和TrkC促进细胞存活并优先发挥作用。 LM22B-10,但不是BDNF或NT-3,在抑制环境中促进神经突向外生长。 LM22B-10诱导Trk和下游信号传导激活的模式,其不同于BDNF和NT-3的模式。 LM22B-10还在培养的海马神经元中诱导TrkB,TrkC,AKT和ERK活化[1]。

LM22B-10(0.5mg/kg)激活C57BL/6J小鼠中的TrkB,TrkC,AKT和ERK。 LM22B-10(50mg/kg,i,p,)显示TrkBY817和TrkCY820的磷酸化增加。 LM22B-10激活突触TrkB和TrkC,并增加老年小鼠的突触前和突触后蛋白质和脊柱密度[1]。

小鼠NIH-3T3细胞，表达TrkA（NIH-3T3-TrkA）或p75NTR（NIH-3T3-p75NTR）的小鼠NIH-3T3细胞和表达TrkB（NIH-3T3-TrkB）或TrkC（NIH-3T3）的NIH-3T3细胞-TrkC）在补充有10％FBS和200-400μg/ mL遗传霉素（对于表达Trk的细胞）或400μg/ mL潮霉素（对于表达p75NTR的细胞）的DMEM中繁殖。将细胞接种到24孔板（30,000个细胞/孔）中，并在由50％PBS和50％DMEM组成的培养基中培养，不含补充物。暴露于生长因子（0.7nM）或1000nM LM22B-10 72-96小时后，将细胞悬浮于50μL裂解缓冲液中，转移至不透明的96孔培养板中，并使用ViaLight Assay测量存活率。

[1]. Yang T, et al. A small molecule TrkB/TrkC neurotrophin receptor co-activator with distinctive effects on neuronal survival and process outgrowth. Neuropharmacology. 2016 Nov;110(Pt A):343-61.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | MK-2206 2HCl | SCH772984 | 2-氨基-6-氯-alpha-氰基-3-(乙氧羰基)-4H-1-苯并吡喃-4-乙酸乙酯 | ERK抑制剂 | Capivasertib (AZD5363) | 和厚朴酚 | 恩曲替尼 | 牛磺熊去氧胆酸钠 | 1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII) | 拉罗替尼 | Ipatasertib | 土大黄甙 | LY3214996 | Uprosertib