SAR407899

SAR407899用途

SAR407899 是一种选择性的，有效的，ATP 竞争性的 ROCK 抑制剂，对 ROCK-2 的 IC₅₀ 值为 135 nM，对人和大鼠 ROCK-2 的 K_i 值分别为 36 nM 和 41 nM。

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SAR407899名称

[ CAS 号 ]:
923359-38-0

[ 中文名 ]:
6-(4-哌啶基氧基)-1(2H)-异喹啉酮

[ 英文名 ]:
SAR-407899

[英文别名 ]:

SAR-407899
1(2H)-Isoquinolinone, 6-(4-piperidinyloxy)-
6-(4-Piperidinyloxy)-1(2H)-isoquinolinone
6-(piperidin-4-yloxy)-2H-isoquinolin-1-one
SAR407899

SAR407899生物活性

[ 描述 ]:

SAR407899 是一种选择性的,有效的,ATP 竞争性的 ROCK 抑制剂,对 ROCK-2 的 IC50 值为 135 nM,对人和大鼠 ROCK-2 的 Ki 值分别为 36 nM 和 41 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

ROCK-2:102 nM (IC50)

ROCK-1:276 nM (IC50)

[体外研究]

SAR407899是一种有效的ATP竞争性ROCK抑制剂,人和大鼠ROCK-2的Kis分别为36 nM和41 nM。 SAR407899比ROCK-1更好地抑制ROCK-2,在40μMATP存在下IC50分别为102±19nM和276±26nM。 SAR407899也有效抑制PKC-Δ和MSK-1,IC50分别为5.4和3.1μM。 SAR407899(0.1,0.3,1.0和3.0μM)特异性抑制ROCK介导的PHEN刺激的HeLa细胞中MYPTT696的磷酸化,并在原代大鼠主动脉平滑肌细胞中以1μM和10μM显示这种作用。 SAR407899(3μM)完全阻断凝血酶诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)收缩和应力纤维形成。 SAR407899浓度依赖性地抑制5-溴脱氧尿苷掺入细胞,IC50为5.0±1.3μM。 SAR407899还有效抑制THP-1迁移,IC50为2.5±1.0μM。 SAR407899在从不同血管床和物种中采集的各种分离动脉中显示出有效的血管舒张活性,IC50值范围在122和280nM之间[1]。 SAR407899剂量依赖性地使苯肾上腺素预收缩平滑肌松弛,IC50分别为0.07和0.05μM[2]。

[体内研究]

SAR407899(3mg/kg,iv)抑制ROCK介导的自发性高血压大鼠(SHR)的胸主动脉中MYPTT696的磷酸化。 SAR407899(0.01-0.30mg/kg,iv)有效地降低了对大鼠中血管收缩剂的升压反应。 SAR407899(1,3,10和30 mg/kg,po)剂量依赖性地降低高血压SHR的血压[1]。 SAR407899(1-3mg/kg,iv或3,10mg/kg,po)增加健康兔子的阴茎长度。 SAR407899(3-10 mg/kg,po)也剂量依赖性地增加糖尿病兔的阴茎长度[2]。

[动物实验]

用增加剂量的SAR407899（0.3,1,3,10 mg / kg）静脉注射（iv，耳静脉）或口服SAR407899（1,3,10,30 mg / kg）或西地那非（2）治疗兔或6毫克/千克）。每只动物使用不同剂量和不同剂量的几次，总是进行一周的冲洗。使用滑动数字卡尺在不同时间点测量未覆盖的阴茎粘膜长度（mm）（阴茎勃起参数）。结果表示为平均值±SEM阴茎长度3-5只兔[2]。

[参考文献]

[1]. Löhn M, et al. Pharmacological characterization of SAR407899, a novel rho-kinase inhibitor. Hypertension. 2009 Sep;54(3):676-83.

[2]. Guagnini F, et al. Erectile properties of the Rho-kinase inhibitor SAR407899 in diabetic animals and human isolated corpora cavernosa. J Transl Med. 2012 Mar 23;10:59.

[相关活性小分子]

SAR407899物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
517.8±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₆N₂O₂

[ 分子量 ]:
244.289

[ 闪点 ]:
267.0±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
244.121185

[ PSA ]:
54.12000

[ LogP ]:
1.10

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.579

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，保存于惰性气体中

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