2',6-二羟基黄酮

6,2'-Dihydroxyflavone 是一个新型的 GABAA 受体拮抗剂。

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GABAA receptor[1]

6,2'-二羟基黄酮是GABAA受体的新型拮抗剂。 6,2'-二羟基黄酮抑制[3H] -氟硝西泮与大鼠大脑皮质膜的结合,Ki为37.2±4.5nM。通过共同施用5μM6,2'-二羟基黄酮(n = 5),将EC50浓度的GABA引起的电流降低至对照的73.6±1.9％,而通过1μMFG降低至65.9±3.0％。 -7142(n = 5)。共同施用5μM6,2'-二羟基黄酮后,GABA剂量反应的EC50从47.6增加到59.7μM,最大GABA电流减少[1]。

6,2'-二羟基黄酮处理的小鼠与对照小鼠相比,开放臂进入百分比[F(4,73)= 8.01,P <0.0001]和开放臂所花费的时间百分比[F( 4,73)= 5.19,P <0.002],但不是闭合臂的条目数[F(4,73)= 0.79,P = 0.54]。事后的NewmaneKeuls测试证实,6,2'-二羟基黄酮显着降低了开放臂进入的百分比和开放臂中花费的时间,剂量为8和16mg/kg。 6,2'-二羟基黄酮治疗同样增加了逐步潜伏期[F(4,75)= 4.71,P <0.002],表明认知能力增强[1]。

来自HEK 293T细胞的膜用于该研究中。简而言之，在存在或不存在6,2'-二羟基黄酮的情况下，将等分试样的膜与1nM [3H] - 氟硝西泮或8nM [3H] -Ro15-4513在4℃下孵育90分钟。孵育后，将混合物用Brandel 24孔收获器过滤到Whatman GF / B过滤器上。在Beckman-Coulter LS 6500闪烁计数器中测量放射性之前，将每个滤器与4mL闪烁混合物温育至少1小时。对于饱和度分析，将膜与递增浓度的[3H] - 氟硝西泮或[3H] -Ro15-4513一起温育。结合亲和力通过非线性回归分析确定[1]。

将雄性ICR小鼠随机分成6组（n = 12至16 /组），在训练前45分钟接受0.4mg / kg东莨菪碱（ip），然后用载体（dd水，pH9.0，po），2,4在训练前30分钟，8或16mg / kg 6,2'-二羟基黄酮（po）或30mg / kg FG-7142（ip）。在训练试验中，将每只小鼠放入两室盒子的发光室中，并且通过暗室的门在10秒后打开。一旦鼠标进入暗室，门就会关闭，从网格地板上传出不可避免的电击脚（0.4 mA，1 s）。稍后将鼠标从装置中取出。记录步进延迟，截止步进延迟设置为300秒[1]。

[1]. Wang F, et al. 6,2'-Dihydroxyflavone, a subtype-selective partial inverse agonist of GABAA receptor benzodiazepine site. Neuropharmacology. 2007 Sep;53(4):574-82.

(+)-荷包牡丹碱； 右旋荷包牡丹碱； 毕枯枯林； 山乌龟碱 | 木防己苦毒素 | 羧甲氧基胺半盐酸盐 | 利鲁唑 | 巴氯芬 | 巴米沙尼 | (R)-巴氯芬(mM/ml) | 艾替伏辛 | 依托咪酯 | 银杏内酯 A | 3'-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-[1,1'-联苯]-2-甲腈 | 5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 | 4-苄氧基苯基异硫氰酸酯 | L-655708 | 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈