ACTB-1003

ACTB-1003是口服可用的激酶抑制剂,抑制 FGFR1,VEGFR2 和 Tie-2 的 IC50 值分别为6,2 和 4 nM。

研究领域 >> 癌症

FGFR1:6 nM (IC50)

VEGFR2:2 nM (IC50)

Tie-2:4 nM (IC50)

ACTB-1003是一种具有多种作用模式的口服激酶抑制剂,通过FGFR抑制FGFR1(IC50 = 6 nM)靶向癌症突变,通过抑制VEGFR2(2 nM),Tie-2(4 nM)诱导血管生成,并可能诱导细胞凋亡通过靶向RSK(5nM)和p70S6K(32nM)。 ACTB-1003具有高度活性,在具有FGFR遗传改变的细胞系中具有剂量依赖性肿瘤生长抑制--OPM2人多发性骨髓瘤和鼠白血病Ba/F3-TEL-FGFR1。 OPM2细胞具有FGFR3 t(4:14)易位,FGFR3 K650E突变和PTEN缺失,而Ba/F3-TEL-FGFR1细胞由FGFR1过表达驱动[1]。

显示ACTB-1003通过抑制肿瘤切片中的CD31染色而抑制肿瘤血管生成。 ACTB-1003可与5-FU或紫杉醇联合使用,而不会降低这些化疗药物在HCT-116结肠肿瘤异种移植模型中的活性或增加其毒性[1]。

[1]. Patel K, et al. ACTB-1003: An oral kinase inhibitor targeting cancer mutations (FGFR), angiogenesis (VEGFR2, TEK), and induction of apoptosis (RSK and p70S6K). Journal of Clinical Oncology 28, no. 15 DOI: 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.e13665

尼达尼布 | Infigratinib (BGJ398) | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | AZD4547 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 厄达替尼 | 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 硫酸类肝素 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265