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N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺用途

PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。

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N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺名称

[ CAS 号 ]:
950762-95-5

[ 中文名 ]:
N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺

[ 英文名 ]:
PCI-34051

[英文别名 ]:

PCI-34051

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺生物活性

[ 描述 ]:

PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC8:10 nM (IC50)

HDAC6:2.9 μM (IC50)

HDAC1:4 μM (IC50)

HDAC10:13 μM (IC50)

[体外研究]

PCI-34051抑制纯重组HDAC8,Ki为10 nM,选择性比其他HDAC(包括HDAC 1,2,3,6和10)高200倍.PCI-34051来自低分子量异羟肟酸支架相对于其他I类HDAC,HDAC8具有有希望的效力(HDAC8; Ki =2μM)和选择性(约5倍)。发现PCI-34051在源自T细胞淋巴瘤(包括Jurkat和HuT78)的细胞系中以低微摩尔浓度诱导细胞凋亡,而高达20μM的剂量对B细胞或骨髓衍生的淋巴瘤或实体瘤没有影响。线[1]。

[体内研究]

给予PCI-34051和地塞米松可降低哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性,从而减少气道重塑[2]。

[激酶实验]

使用连续胰蛋白酶偶联测定法测量组蛋白脱乙酰酶活性。对于抑制剂表征，使用荧光板读数器中的96孔测定板在100μL-1的反应体积中进行测量。对于每种同工酶，将反应缓冲液（50mM HEPES，100mM KCl，0.001％Tween-20,5％DMSO，pH7.4，补充有浓度为0-0.05％的牛血清白蛋白）中的HDAC蛋白与抑制剂混合。各种浓度并孵育15分钟。加入胰蛋白酶至终浓度为50nM，加入乙酰基-Gly-Ala-（N-乙酰基-Lys） - 氨基-4-甲基香豆素至终浓度为25-100μM以引发反应。在30分钟滞后时间后，使用355nm的激发波长和460nm的检测波长在30分钟的时间范围内测量荧光。荧光随时间的增加用作反应速率的量度。使用程序BatchKi [1]获得抑制常数Ki（app）。

[细胞实验]

将肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞培养至少两倍，并在化合物暴露结束时使用制造商推荐的Alamar Blue荧光测定细胞增殖测定监测生长。在96孔板中在一式三份孔中测定化合物（例如，PCI-34051）。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50％（GI50）和95％置信区间所需的浓度。

[动物实验]

小鼠[2]使用哮喘小鼠模型。简言之，使用年龄为6-8周且体重18-22g的健康雌性BALB / C小鼠（n = 72）。将动物独立地饲养在无病原体的房间中，并随意提供水和标准食物。在实验开始前将动物饲养1周。将小鼠分为六个治疗组：正常对照，单纯性哮喘，地塞米松，Tubastatin A HCl，PCI-34051和Givinostat。使用卵清蛋白（OVA，20μg）和氢氧化铝凝胶（2mg）在第1天，第8天和第15天对最后五组中的小鼠进行致敏。在最后一次致敏后7天，使用超声雾化装置进行OVA（20mg / mL）雾化（3mL / min，30分钟，3次/周，持续8周）。在激发前30分钟通过腹膜内注射施用地塞米松（2.0mg / kg），TSA（0.5mg / kg），PCI-34051（0.5mg / kg）和Givinostat（0.5mg / kg）。在正常对照组中，使用生理盐水代替OVA。

[参考文献]

[1]. Balasubramanian S, et al. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas. Leukemia. 2008 May;22(5):1026-34.

[2]. Ren Y, et al. Therapeutic effects of histone deacetylase inhibitors in a murine asthma model. Inflamm Res. 2016 Dec;65(12):995-1008.

[相关活性小分子]

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₆N₂O₃

[ 分子量 ]:
296.320

[ 精确质量 ]:
296.116089

[ PSA ]:
63.49000

[ LogP ]:
2.20

[ 折射率 ]:
1.621

[ 储存条件 ]:
2-8°C

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-36

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺相关知识

[PCI-34051]-作用-生物活性-靶点活性

2018-12-30 20:34:14

PCI-34051，中文名N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺，CAS号是950762-95-5。它是一种有效的选择性HDAC8抑制剂（IC50：10 nM）。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍PCI-34051的生物活性：1）体外活性P...