6-香叶草基柚皮素

博纳尼酮A(6-香叶烯基柚皮素；Mimulone)是一种异戊二烯类黄酮,是一种口服活性和强效蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为14µM。博纳尼酮A触发胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。博纳尼酮A通过p53介导的AMPK/mTOR途径诱导自噬。博纳尼酮A具有抗炎、抗自由基和抗癌活性[1][2][3]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 炎症/免疫

6-香叶草基柚皮素 (0-80µM；12、24小时) 在癌细胞系中以剂量和时间依赖性方式显着抑制细胞增殖[2]。 6-香叶草基柚皮素 (0-60µM；24小时) 在 第549页细胞中触发半胱天冬酶依赖性细胞凋亡。6-香叶草基柚皮素增加凋亡亚 第1页期细胞的积累和 G2/米期细胞的数量[2]。 6-香叶草基柚皮素 (60µM；24小时) 在 第549页细胞中触发自噬而不损害自噬通量[2]。 6-香叶草基柚皮素 (60µM；24小时) 显着降低 p53基因和磷酸化 mTOR公司的水平[2]。 细胞增殖测定[2]细胞系：人肺癌A549、乳腺癌MCF-7、结肠癌HCT116和骨肉瘤U2OS细胞浓度：20、40、60、80µM培养时间：12、24小时结果：在这些癌细胞系中以剂量和时间依赖的方式显著抑制细胞增殖。凋亡分析[2]细胞系：A549细胞浓度：0-60µM培养时间：24小时结果：Annexin V/PI阳性细胞以剂量和时间依赖的方式显著增加。通过caspase-3激活和PARP切割诱导细胞凋亡。细胞周期分析[2]细胞系：A549细胞浓度：0-60µM孵育时间：24小时结果：凋亡亚G1期细胞的积累以剂量依赖性方式增加。G2/M期的细胞数量也以剂量依赖的方式增加。细胞自噬测定[2]细胞系：A549细胞浓度：60µM培养时间：24小时结果：ATG7和LC3-II蛋白水平以剂量依赖的方式显著增加,但Beclin-1水平略有增加。Western印迹分析[2]细胞系：A549细胞浓度：60µM培养时间：0-24小时结果：显著降低p53和磷酸mTOR的水平。而磷酸AMPK和磷酸乙酰辅酶A羧化酶(ACC)(一种AMPK底物)的水平显著增加。

6-香叶草基柚皮素 (25 mg/kg；灌胃; 决策支持系统前 48和 24小时,随后每 24小时一次; 持续 5.天) 改善结肠炎的症状并延迟其发作[3]。 动物模型：雄性Wistar大鼠(180-220 g)[3]剂量：25 mg/kg给药：灌胃；DSS前48小时和24小时(10%(w/v))以及随后的每24小时；结果：改善了结肠炎症状并延缓了其发作。在实验的最后一天表现出低DAI。

[1]. Lai-Bin Zhang, et al. Isoprenylated Flavonoids with PTP1B Inhibition from Macaranga denticulate. Nat Prod Bioprospect. 2016 Feb;6(1):25-30.  

[2]. Hyun-Kyu An, et al. Mimulone-induced autophagy through p53-mediated AMPK/mTOR pathway increases caspase-mediated apoptotic cell death in A549 human lung cancer cells. PLoS One. 2014 Dec 9;9(12):e114607.  

[3]. Zora Vochyánová, et al. Diplacone and mimulone ameliorate dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Fitoterapia. 2015 Mar;101:201-7.