益智二肽

Dihexa 是一种有口服活性的 , 可渗透血脑屏障的 ,血管紧张素IV类似物 ,对肝细胞生长因子 ( HGF ) 具有高亲和力 ,Kd值为 65 pM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

研究领域 >> 神经疾病

Kd: 65 pM (HGF)[1]

Dihexa以高亲和力结合HGF,并且dihexa及其母体化合物Norleucine 1-AngIV在亚阈值浓度的HGF存在下诱导c-Met磷酸化并增加HGF依赖性细胞散射。此外,dihexa和Nle1-AngIV诱导海马脊柱发生和突触发生,类似于HGF本身。 Dihexa在1μM时有效抑制HGF二聚化。虽然1nM和10pM的dihexa不能激活c-Met,但它显着增加了HGF在1.25和2.5 ng/mL的活性以激活c-Met [1]。

Dihexa具有长的循环半衰期。 Dihexa表现出认知活动。 Dihexa逆转东莨菪碱依赖的空间学习缺陷。它改善了老年大鼠的空间学习。 Dihexa诱导培养的海马神经元中的脊柱发生[2]。

大鼠：从用于给动物剂量的原液制备50％DMSO或水（用于稀释度为50μg/ mL或更低）的二系列稀释液，用于制备标准曲线。然后将10μL每种系列稀释液加入到90μL空白血浆中，最终浓度为0.01,0.02,0.05,0.1,0.2,1,10,20,50和100μg/ mL。将80μL的每种血浆样品转移到预先制备的含有240μL冰冷的乙腈的管中并剧烈涡旋。在冰上向每个样品中加入10μL含有100μg/ mL Nle-YI-（6）氨基己酰胺作为内标的等渗盐水。然后将标准曲线血浆样品储存在-20°C，并与药代动力学研究样品一起进一步处理[2]。

[1]. Benoist CC, et al. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Nov;351(2):390-402.

[2]. McCoy AT, et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jan;344(1):141-54.

苯扎米特 | Foretinib | PHA-665752 | BMS 777607 | 沃利替尼 | (3R,4R)-3-(5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 | 特泊替尼 | 美乐替尼 | 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪-3-基]硫代]喹啉 | N-[2,5-二氟-4-[[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶基]氧基]苯基]-N'-苯基-1,1-环丙烷二甲酰胺 | N-(3-氯苯基)-N-甲基-3-[[3,5-二甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-1H-吡咯-2-基]亚甲基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-磺酰胺 | 恩沙替尼(X-376) | CEP-40783 | 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉 | AMG-337