MDL-29951

MDL-29951 是一种新颖的 nMDA receptor 拮抗剂,能够抑制体内体外甘氨酸 ([3H]glycine) 的结合,Ki 值为 0.14 μM。

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Ki: 0.14 μM

相对于谷氨酸识别位点,MDL 100,748和MDL 29,951对甘氨酸结合位点的选择性约为2000倍[1]。发现MDL-29951在这些条件下抑制人F16Bpase(IC50 =2.5μM)。 MDL-29951抑制人肝脏(IC50 =2.5μM),猪肾(IC50 =1.0μM)和兔肝(IC50 =0.21μM)酶的同种型,但对大鼠肝同种型的抑制作用明显较小(IC50 = 11μM)[2]。 MDL29951激活受体表现出与GPCR介导的信号传导相关的其他活性,包括细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的G蛋白依赖性激活和β-抑制蛋白的募集。与重组细胞系统一样,MDL29951在GPR17峰值丰度期间促进大鼠少突胶质细胞前体细胞中Ca2 +信号传导反应和环磷酸腺苷(cAMP)积累的抑制。在GPR17丰度较低且被普仑司特阻断的细胞中MDL29951的作用显着降低[3]。

[3H] JCPP（30.7 Ci / mmol）结合试验在小瓶中进行，在25℃下在含有10nM [3H] JCPP，200g膜的1mL 50mM Tris-HCl（pH7.4）中孵育15mm。如图所示，蛋白质和未标记的配体。使用1mM L-谷氨酸定义非特异性结合。通过离心分离结合的配体。特异性结合占总结合的约80％。

[1]. Baron BM, et al. Potent indole- and quinoline-containing N-methyl-D-aspartate antagonists acting at the strychnine-insensitive glycine binding site. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Sep;262(3):947-56.

[2]. Wright SW, et al. 3-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid: an allosteric inhibitor of fructose-1,6-bisphosphatase at the AMP site. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Jun 16;13(12):2055-8.

[3]. Harden TK. Enigmatic GPCR finds a stimulating drug. Sci Signal. 2013 Oct 22;6(298):pe34.

(+)-MK 801 马来酸盐(马来酸地佐环平)(mM/ml) | 6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮 | N-甲基-D-天冬氨酸水合物 | 酒石酸艾芬地尔 | (R)-(-)-2-氨基-5-膦酰戊酸 | 1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮 | Ro 25-6981马来酸盐 | 马来酸氟吡汀 | Mibampator | 苯并二氧六环-6-(1-哌啶基)甲酰胺 | Naspm | (8R)-7-乙酰基-5-(4-氨基苯基)-8,9-二氢-8-甲基-7H-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-H][2,3]苯并二氮杂卓 | 盐酸甲氯芬酯 | 24羟基胆固醇