BGB-102

BGB-102 是多重激酶抑制剂,能够抑制 EGFR,HER2 和 HER4,IC50 值分别为 9.6 nM,18 nM 和 40.3 nM。

研究领域 >> 癌症

EGFR:9.6 nM (IC50)

HER2:18 nM (IC50)

HER4:40.3 nM (IC50)

具有赫赛汀处理的JNJ-26483327(5μM或10μM)降低SKBR3细胞中的HER2磷酸化。与单独的赫赛汀或JNJ-26483327相比,JNJ-26483327在治疗3,6或8天后对细胞活力产生更大的抑制。在SKBR3和BT474细胞中,使用TAPI-1的JNJ-26483327比单独的赫赛汀对细胞活力的抑制作用更小[1]。

与载体治疗相比,JNJ-26483327(75mg/kg,po)延迟异种移植肿瘤生长,但当与赫赛汀组合时,它们可以消除PKB反馈环并且在抑制异种移植肿瘤生长方面具有协同作用[1]。

在每孔接种约20,000个细胞后，SKBR3和BT474细胞在24孔板中生长。在用40μg/ mL赫赛汀，5μMJNJ-26483327,10μMTAPI-1,10μMADAM17抑制剂或这些药物的组合处理不同持续时间之前，使细胞生长至少24小时。对于外源配体实验，除了赫赛汀（40μg/ mL）外，还在细胞中加入100ng / mL EGF，调蛋白或β细胞素，在BT474细胞中总共5天。在实验当天，将细胞用胰蛋白酶消化并用PBS稀释。使用细胞计数器计数活细胞。

在第0天，将人BT474乳腺肿瘤细胞直接注射到雄性NMRI裸鼠（1×107细胞/ 200mL /动物）的腹股沟区域中。在第25天，当肿瘤体积达到大约200mm 3时，根据肿瘤体积随机分组小鼠，每个处理组10只小鼠。然后每天用载体（30％Captisol）或含有JNJ-26483327的载体（75mg / kg每天两次）通过管饲法（po）处理小鼠两次，持续21天。或者，通过腹膜内注射以10mL / kg体重的体积，用载体（0.9％[w / v] NaCl）或含有赫赛汀（10mg / kg）的载体每周两次处理小鼠，持续三个周期（即，21 d）。另一组接受两种药剂的组合剂量。每周两次测量肿瘤大小和体重，每天监测小鼠在治疗期间的临床毒性迹象。毒性的临床症状包括（但不限于）持续性厌食或脱水，发病，嗜睡，体温过低和/或呼吸困难。

[1]. Gijsen M, et al. HER2 phosphorylation is maintained by a PKB negative feedback loop in response to anti-HER2 herceptin in breast cancer. PLoS Biol. 2010 Dec 21;8(12):e1000563.

奥斯替尼 | Tyrphostin B42 (AG-490) | 来那替尼 | 染料木素 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | 奥莫替尼 | AZD 8931 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇