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4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐用途

AG-1478 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。

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4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
153436-53-4

[ 中文名 ]:
4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐

[ 英文名 ]:
AG-1478

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

AG-1478 hydrochloride
n-(3-chlorphenyl)-6,7-dimethoxy-4-chinazolinamin
AG-1478
Tyrphostin AG 1478
4-(3-Chloro-benzyl)-6,7-dimethoxy-quinazoline
N-(3-Chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

AG-1478 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EGFR:3 nM (IC50)

[体外研究]

AG-1478(AG1478)对于在化学上定义的DMEM/F12培养基中培养的人肺(A549)和前列腺(DU145)癌细胞系的生长调节是不可逆的。 AG-1478似乎在较低浓度下更有效,但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478(AG1478)对EGFR的抑制显着降低血管紧张素II介导的心脏成纤维细胞对TGF-β和纤连蛋白的合成。 EGFR被小分子抑制剂AG-1478药理学抑制,IC50为4 nM [2]。通过流式细胞术评估,Polyfect(PF)和Superfect(SF)处理均导致HEK 293细胞中细胞凋亡增加至相似程度。抗氧化剂tempol显着降低树枝状大分子介导的PF和SF凋亡。 AG-1478(AG1478),比信号传导研究中使用的剂量高10倍(100μM),用作阳性对照并显着诱导HEK 293细胞凋亡[3]。

[体内研究]

施用AG-1478(AG1478)显着减少两种肥胖小鼠模型中的心肌炎症,纤维化,细胞凋亡和功能障碍。 ApoE -/-小鼠首先用HFD喂养8周(ApoE-HFD),然后通过口服给予AG-1478(10mg/kg /天)或542(10mg/kg /天)另外8周灌胃。 AG-1478或542治疗阻断HFD诱导体内心脏EGFR磷酸化,而不影响低密度脂蛋白(LDL)和总甘油三酯(TG)的血浆水平[2]。施用EGF(10nM)导致EGFR磷酸化的强烈且可再现的升高,其可被已知的EGFR磷酸化抑制剂AG-1478(AG1478)阻断。增加剂量的Polyfect(PF)导致EGF诱导的EGFR磷酸化显着降低(p <0.05),但这比AG1478观察到的程度要小[3]。

[细胞实验]

将DU145（HTB-81）和A549（CCL-185）细胞以4×103细胞/孔的浓度接种在96孔板上的MEM（DU145细胞）或DMEM（A549细胞）中，补充100IU / mL青霉素在10％FBS存在下，100μg/ mL链霉素。孵育24小时后，用补充有转铁蛋白（5mg / mL），亚硒酸钠（2ng / mL）和白蛋白（0.5mg / mL）的无血清DMEM / F12（1：1）替换培养基[[ DMEM / F12 +]。再孵育24小时（第0天）后，培养基被含有酪氨酸激酶抑制剂的无血清DMEM / F12 +培养基替换：AG494，AG-1478，浓度范围分别为1-20μM和0.1-8μM。在37℃下在潮湿的气氛中继续孵育接下来的24小时。改良的结晶紫染色法（CV）和MTT法用于测定tyrphostins对靶细胞增殖的影响。使用Tecan多扫描平板记录仪[1]测量吸光度。

[动物实验]

将小鼠[2] 28只C57BL / 6或ApoE - / - 小鼠随机分成四个体重匹配的组。给7只小鼠喂食含有10kcal。％脂肪，20kcal。％蛋白质和70kcal。％碳水化合物的标准动物低脂饮食作为正常对照组（对照或ApoE-LF），而剩余的21只小鼠喂食高脂肪饮食含有60千卡脂肪，20千卡。％蛋白质和20千卡。％碳水化合物，持续16周。从第9周起，AG-1478或542每天通过口服强饲法以10mg / kg /天的剂量给予接下来的8周。对照组和HFD组中的小鼠仅用载体（1％CMC-Na溶液）强饲。在处死ApoE - / - 小鼠前一天，进行多普勒分析以确定病理性心脏肥大。大鼠[3]在该研究中使用重约300g的雄性Wistar大鼠，并将其分成以下组（N = 5）。第1组：非糖尿病（对照，C）动物，第2组：C + PF（10mg / kg以单次腹膜内（ip）注射给药）第3组：C + SF（10mg / kg ip）;第4组：C + AG-1478（1mg / kg ip）。第5组：通过单次ip注射链脲佐菌素（55mg / kg体重）诱导的患有4周糖尿病（D）的大鼠;组6：D + PF（10mg / kg ip）组7：D + SF（10mg / kg ip）和组8：D + AG-1478（1mg / kg ip）。 AG-1478和树枝状聚合物处理在处死前以单剂量施用24小时。在处死动物之前和之后评估大鼠体重和基础葡萄糖水平。自动血糖分析仪用于评估血糖浓度，血糖浓度高于250 mg / dL（约14 mM）的大鼠与之前的研究一样被宣布为糖尿病。

[参考文献]

[1]. Bojko A, et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95.

[2]. Li W, et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580.

[3]. Akhtar S, et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215.

[相关活性小分子]

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
458.5±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
247 °C(dec.)

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₄ClN₃O₂

[ 分子量 ]:
315.754

[ 闪点 ]:
231.1±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
315.077454

[ PSA ]:
56.27000

[ LogP ]:
3.77

[ 外观性状 ]:
固体;Light orange to Yellow to Green powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.668

[ 储存条件 ]:
Desiccate at -20°C

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐安全信息

[ RTECS号 ]:
VA0953000

[ 海关编码 ]:
2933990090

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%