吡咯替尼

吡咯替尼用途

Pyrotinib (SHR-1258) 是有效和选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂,IC50值分别为13和38 nM。
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吡咯替尼名称

[ CAS 号 ]:
1269662-73-8

[ 中文名 ]:
吡咯替尼

[ 英文名 ]:
Pyrotinib

[英文别名 ]:

吡咯替尼生物活性

[ 描述 ]:

Pyrotinib (SHR-1258) 是有效和选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂,IC50值分别为13和38 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EGFR:13 nM (IC50)

HER2:38 nM (IC50)


[体外研究]

Pyrotinib在HER2依赖性细胞系(BT474,SK-OV-3)中具有高效力,而在HER2阴性细胞系(MDA-MB-231)中显示出更弱的抑制。它抑制BT474和SK-OV-3Pyrotinib细胞,IC50分别为5.1和43 nM。当在一组不同的激酶如KDR,c-Kit,PDGFRβ,c-Src和C-Met(c-Src,IC50为790 nM,其他超过3000 nM)中进行测试时,Pyrotinib显示出高选择性为HKI-272。 [1]。

[体内研究]

在裸鼠,大鼠和狗中,Pyrotinib的生物利用度分别为20.6%,43.5%和13.5%。 Pyrotinib具有良好的药物样理化学特性,并且在人类受试者中具有相对较高的口服暴露,其半衰期比临床前动物物种(如小鼠,大鼠和狗)长得多。在第21天,Pyrotinib的TGI%(肿瘤生长抑制)在5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg的剂量下分别为109%,157%,159%。 SK-OV-3卵巢异种移植模型中的Pyrotinib在第21天显示TGI%为2%,12%,83%,剂量分别为2.5 mg/kg,5 mg/kg,10 mg/kg),这进一步证实了10 mg/kg时体内抗肿瘤作用强劲[1]。

[细胞实验]

用一系列浓度的Pyrotinib处理癌细胞(A431,SK-BR-3和NCI-N87)72小时。通过磺酰罗丹明B(SRB)方法测定细胞增殖。通过测试化合物的连续浓度的抑制率数据计算IC 50值[1]。

[动物实验]

大鼠:对小鼠静脉内(iv)和胃内(ig)给予试验化合物(包括Pyrotinib)以获得它们的生物利用度。在给药前和静脉内给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24小时收集裸鼠血浆样品[1]。小鼠:对来自SLAC的BALB / Ca裸鼠(6至7周,雌性)进行体内功效研究。裸鼠是皮下接种的BT-474人乳腺癌细胞或SK-OV-3卵巢癌细胞。在肿瘤生长至150-250mm 3后,将小鼠随机分成组,每天一次给予Pyrotinib(2.5,5,10,20mg / kg)。测量肿瘤体积和小鼠体重,每周记录2-3次[1]。

[参考文献]

[1]. Li X, et al. Discovery and development of Pyrotinib: A novel irreversible EGFR/HER2 dual tyrosine kinase inhibitor with favorable safety profiles for the treatment of breast cancer. Eur J Pharm Sci. 2017 Jan 21. pii: S0928-0987(17)30043-X.


[相关活性小分子]

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吡咯替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
775.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C32H31ClN6O3

[ 分子量 ]:
583.080

[ 闪点 ]:
422.8±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
582.214600

[ LogP ]:
5.64

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.677

[ 储存条件 ]:
2-8℃


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