AT-533

AT-533用途

AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。

AT-533名称

[ CAS 号 ]:
908112-37-8

[ 英文名 ]:
AT-533

AT-533生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HSV

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

[ 靶点 ]

HSP90

HSV-1

ERK1

ERK2

NF-κB

Akt

HIF-1α

VEGF/VEGFR-2

[体外研究]

AT-533(0-1350 nM；24小时或 48小时)抑制 20ng/mL VEGF诱导的管形成、细胞迁移和 HUVEC公司侵袭[1]。 -533(2μM或 75μM；24小时)抑制缺氧诱导的乳腺癌细胞中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路,抑制 Akt/mTOR/p70S6K,Erk1/2和 FAK公司磷酸化[1]。 AT-533(10 nM,50 nM；48小时)对绒毛膜 (凸轮)模型具有抗血管生成能力[1]。 AT-533(0.5μM；2小时,4小时)降低图纸264.7和 BV2型细胞受 HSV-1型诱导引起 TNF-α、IL-1β和白介素-6的产生[2]。细胞活力测定[1]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)：MCF-7和MDA-MB-231浓度：0、5.6、16.7、50、150、450和1350 nM培养时间：12小时、24小时、48小时和72小时结果：48小时抑制细胞活力,IC50值为50.1 nM。Western印迹分析[1]细胞系：MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞浓度：5 nM、10 nM、50 nM和75 nM培养时间：24小时结果：抑制VEGF-2、Akt、mTOR、Erk1/2和FAK的磷酸化。

[体内研究]

AT-533(10mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 21天) 抑制小鼠 MDA-MB-231型乳腺癌异种移植瘤模型中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路相关蛋白的表达[1]。 AT-533(1、2、4 mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 30天) 在斯普拉格-道利大鼠的亚急性毒性试验中,不引起死亡、食欲下降、体重下降、不良反应[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠与MDA-MB-231乳腺癌症异种移植[1]剂量：10 mg/kg；给药：腹膜内注射；结果：HIF-1α和VEGF表达显著下调。

[参考文献]

[1]. Zhang PC, et al. AT-533, a novel Hsp90 inhibitor, inhibits breast cancer growth and HIF-1α/VEGF/VEGFR-2-mediated angiogenesis in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2020 Feb;172:113771.

[2]. Li F, et al. AT-533, a Hsp90 inhibitor, attenuates HSV-1-induced inflammation. Biochem Pharmacol. 2019 Aug;166:82-92.

[3]. Wu Y, et al. Subacute toxicological evaluation of AT-533 and AT-533 gel in Sprague-Dawley rats. Exp Ther Med. 2021 Jun;21(6):632.

AT-533物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₀N₄O₃

[ 分子量 ]:
410.51

AT-533

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AT-533生物活性

AT-533物理化学性质

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