110448-31-2

• 常用中文名：ML-9 Free Base
• 常用英文名：ML-9 Free Base
• CAS号：110448-31-2
• 分子式：C₁₅H₁₇ClN₂O₂S
• 分子量：324.82600
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 肌球蛋白
• 发布时间：2016-05-19 03:23:28
• 更新时间：2024-01-05 20:00:46
• ML-9 (Free Base) 是 Akt 激酶的选择性强效抑制剂,可抑制肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 和基质相互作用分子 1 (STIM1) 的活性。 ML-9 (Free Base) 抑制 MLCK,PKA 和 PKC 活性,Ki 值分别为 4、32 和 54 μM。 ML-9 通过刺激自噬小体的形成并抑制其降解来诱导自噬 (autophagy)。

名称

• 英文名: 1-(5-chloronaphthalen-1-yl)sulfonyl-1,4-diazepane
• 英文别名: Lopac-C-1172; 1H-1,4-Diazepine,1-[(5-chloro-1-naphthalenyl)sulfonyl]hexahydro; Tocris-0431

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₇ClN₂O₂S
• 分子量: 324.82600
• 精确质量: 324.07000
• PSA: 57.79000
• LogP: 3.82470
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: ML-9 (Free Base) 是 Akt 激酶的选择性强效抑制剂,可抑制肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 和基质相互作用分子 1 (STIM1) 的活性。 ML-9 (Free Base) 抑制 MLCK,PKA 和 PKC 活性,Ki 值分别为 4、32 和 54 μM。 ML-9 通过刺激自噬小体的形成并抑制其降解来诱导自噬 (autophagy)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 肌球蛋白
• 体外研究: ML9(自由基)(0-100μM；0-24小时)对心肌细胞活性无明显影响,50-100μM可显著诱导细胞死亡[2]。ML9(游离碱)(50μM；1-4小时)显著提高caspase-3的裂解水平,使STIM1蛋白水平降低约42%[2]。细胞活力测定[1]细胞系：新生大鼠心室肌细胞(NRVM)细胞浓度：0、10、50和100μM培养时间：0、1、4、8和24小时结果：50-100μM浓度下细胞活力降低。凋亡分析[1]细胞系：新生大鼠心室肌细胞(NRVM)细胞浓度：50μM孵育时间：0、1、4、8h结果：心肌细胞坏死、凋亡死亡。
• 参考文献:

  [1]. Ito S, et al. ML-9, a myosin light chain kinase inhibitor, reduces intracellular Ca2+ concentration in guinea pig trachealis.Eur J Pharmacol. 2004 Feb 23;486(3):325-33.

  [2]. Shaikh S, et al. The STIM1 inhibitor ML9 disrupts basal autophagy in cardiomyocytes by decreasing lysosome content.Toxicol In Vitro. 2018 Apr;48:121-127.

  [3]. Kondratskyi A1, et al.Identification of ML-9 as a lysosomotropic agent targeting autophagy and cell death.Cell Death Dis. 2014 Apr 24;5:e1193.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi