151096-09-2

• 常用中文名：莫西沙星
• 常用英文名：Moxifloxacin
• CAS号：151096-09-2
• 分子式：C₂₁H₂₄FN₃O₄
• 分子量：401.43
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 喹诺酮类药
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2026-06-30 17:56:29
• Moxifloxacin是合成的氟喹诺酮类抗生素。
• 莫西沙星的作用机制主要是抑制细菌DNA合成，起快速杀菌作用，可以作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而造成酶-DNA复合物的断裂。DNA旋转酶又称拓扑异构酶Ⅱ，由gyrA、gyrB亚基组成，DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅰ共同调控DNA的复制过程。DNA旋转酶在整个复制过程中主要起维持DNA适度盘绕的作用。拓扑异构酶Ⅳ由parC和parE亚基构成，它的结构与DNA旋转酶有类似之处，其中parC与gyrA，parE和gyrB具有一定的同源性。拓扑异构酶Ⅳ可将复制完成的子代DNA分配至子代细胞中，与DNA旋转酶共同完成细菌DNA的复制。莫西沙星可将酶-DNA复合物稳定在DNA链切断后的状态，终止DNA的复制，从而产生细胞毒作用。莫西沙星对多数革兰阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶，而对革兰阳性菌的作用位点以拓扑异构酶Ⅳ为主。

名称

• 中文名: 莫西沙星
• 英文名: moxifloxacin
• 中文别名: 莫西沙星(莫西沙星盐酸盐 一水合物; 莫西沙星杂质; 莫西沙星(母核)1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸; 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4AS,7AS)-十氢-1H-吡咯并[3,4-B]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉甲酸盐酸盐 一水合物); (4ΑS-CIS)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(六氢-6H-吡咯[3,4-B] 吡啶-6-基)-4-氧-3-喹啉羧酸; 莫西沙星单体; 莫昔沙星; 莫西沙星游离的; 莫西沙星-D4盐酸盐*标准物质; MOXIFLOXACIN莫西沙星; (1S,6S)-1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环(4.3.0)壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸; 1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸; 1-环丙基-6-氟-7-((4AS,7AS)-六氢-1H-吡咯并[3,4-B]吡啶-6(2H)-基)-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸; 莫西沙星检测标准品; 莫西沙星游离碱; 莫西沙星标准品; 莫西沙星 Moxifloxacin; 莫西沙星盐酸盐; DPP-4 抑制剂中间体(长效); 盐酸莫西沙星MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE; 犬莫西沙星前体
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-((4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic Acid; (1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid; 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-((4aS,7aS)-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)-8-Methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid; Moxifloxacin (BAY9); Bay 9 (*hydrochloride*); Avdox; Vigamox; Aids070017; 186-8 (Hydrochloride); (4αS-cis)-1-Cydopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-8-methoxy-7-(octahydro-6H-pyrrolo[3，4-b]pyridin-6-y1)-4-oxo-3-quinolinecboxylic acid; MFCD04117996; Moxifloxacin(Hclform); Moxifloxacin //BP; 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid; (1S,6S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinol; 7-[(4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid; 4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid (1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-Methoxy-4-oxo-1; 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-Methoxy-7-{octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl}-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid; MAXIOFFOXACIN; BAY 12-8039; Avelox (*hydrochloride*); 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-cboxylic acid; Moxifloxacin Impurity; 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; Moxifloxacin (1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-cboxylic acid; Moxeza; Aids-070017; Acrylamide Impurity 33; DPP-4 Inhibitor Intermediate (Long-Acting); 3-Quinolinecboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-Methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo; 192-2 (Hydrochloride hydrate); MOXIFLOXACIN; Actira (*hydrochloride*); Avelox; (1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihyd; Moxifloxacin Hydrochloride 2; MOXIFLOXACIN HYDROCHELORIDE; Canine Moxifloxacin Precursor; Avalox

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 636.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 193-195 °C(lit.)
• 分子式: C₂₁H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 401.43
• 闪点: 338.7±31.5 °C
• PSA: 83.80000
• LogP: 1.60
• 外观性状: 近乎于白色晶体粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: 室温，干燥
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：101.82

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：284.9

  3、 等张比容（90.2K）：795.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：60.5

  5、 极化率（10-24cm3）：40.36

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.6

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积82.1

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:727

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  性质：晶体

  熔点（ºC）：203~208

生物活性

• 描述: Moxifloxacin是合成的氟喹诺酮类抗生素。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Balfour, J.A. and H.M. Lamb, Moxifloxacin: a review of its clinical potential in the management of community-acquired respiratory tract infections. Drugs, 2000. 59(1): p. 115-39.

  [2]. Culley, C.M., et al., Moxifloxacin: clinical efficacy and safety. Am J Health Syst Pharm, 2001. 58(5): p. 379-88.

  [3]. Ioannidis, O., et al., Effect of moxifloxacin on the survival, lipid peroxidation and inflammation of immunosuppressed rats with soft tissue infection from Stenotrophomonas maltophilia. Microbiol Immunol, 2013.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S26-S37/39
• WGK德国: 3
• 海关编码: 29329970

合成路线

112811-72-0 151213-40-0 ~89% 151096-09-2

文献：SANDOZ AG Patent: EP1992626 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 10 ;

186826-86-8 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 26 ;

1028205-69-7 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;

1028205-70-0 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;

1028205-71-1 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;

1028205-72-2 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 22; 23-24 ;

496919-99-4 151213-40-0 ~% 151096-09-2

文献：WO2008/59223 A2, ; Page/Page column 15-16 ;

112811-72-0 ~% 151096-09-2

文献：US5480879 A1, ;

112811-70-8 ~% 151096-09-2

文献：Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, , vol. 121, p. 254 - 258

上下游产品

上游产品  5
112811-72-0 151213-40-0 186826-86-8 1028205-71-1
112811-70-8
下游产品  1
186826-86-8

制备

推荐如下合成路线,中间体1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸与硼的螯合物按文献[8]方法制备.

(1).6-苄基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备

在反应瓶中加入75.15g(0.45mol)和乙酸酐170ml(1.8mol),加热微回流搅拌反应4.5h.减压浓缩至干,剩余物加二烷100ml,搅拌加热至70 ºC,待溶解后减压蒸除溶剂,得白色固体.直接进行下步反应.

在反应瓶中加入二烷200ml和上步骤所得白色固体，室温搅拌下滴加苄基胺（PhCH2NH2）49.2ml(0.45mol),约30min滴完,继续在室温搅拌1.5h.减压浓缩至干,剩余物中加入乙酸酐191ml(2.03mol)和乙酸钠5.54g(0.068mol),升温至125 ºC

,在该温度保持搅拌3.5h.冷至室温,过滤,滤饼水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得白色固体92.3g.滤液减压浓缩至体积40ml,室温放置过夜析晶,回收6.02g,共得98.3g,收率91.8%,mp161~163 ºC.

(2) 6-苄基-六氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备

在高压釜中加入20g(0.084mol)、THF150ml和5%Pd/C 2.5g,用N2置换釜内空气三次,氢气置换N2三次,充氢(85 ºC/8Mpa)反应,直至不吸氢为止(大约5h),冷却,放余压,滤除反应液中Pd/C,滤液减压浓缩至干,得黄色油状物粗品20.42g,不要纯化,直接进行下步反应.

(3)6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备

在反应瓶中于氮气保护下加入THF 500ml和LiAlH4 10.3g(0.27mol),并在搅拌下和氮气保护下滴加上步无水THF(60ml)溶液,加毕,搅拌缓慢升温至回流,搅拌回流16h.冷至室温,慢慢加入水10.5ml和THF100ml,滴加5%NaOH25ml,加毕,搅拌回流1h.冷却至室温,过滤,滤渣用THF洗，滤液及洗液合并，减压浓缩至干，得棕色黏稠状液体17.0g,收率93.7%.

(4) (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备在

反应瓶中加入L-(+)-酒石酸21.1g(0.141mol)、DMF60ml,搅拌加热到80 ºC溶解,30min内滴加[19.0g(0.088mol)]的DMF(20ml)溶液,同温度下搅拌1h,冷却至室温后再搅拌1h,放置过夜.过滤,滤饼用DMF洗,乙醇洗,用乙二醇单甲醚重结晶,得(R,R)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的L-酒石酸盐白色晶体13.6g,收率84.4%,mp112~120 ºC .

合并滤液和重结晶洗液,减压浓缩至干,剩余物中加水50ml,搅拌下加入30%NaOH水溶液50ml,干90~100 ºC 搅拌1h.冷却至室温,除去少量漂浮的黑色黏稠物,用环己烷(150ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,得棕色液体10g,待用.

在反应瓶中加入D-(-)-酒石酸11.0g(0.073mol)和DMF 35ml,搅拌加热至80 ºC 溶解,于30min内滴加上述所得之棕色液体的DMF(15ml)溶液,同温搅拌1h.自然冷却至室温后再搅拌1h,放置过夜.过滤,滤饼用(S,S)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸盐12.5g,收率77.6%,mp112~120 ºC

(S,S)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸盐12.5g(0.034mol)加

到反应瓶,加水40ml,搅拌溶解,搅拌下加入30%NaOH水溶液11ml,室温搅拌1h.用环己烷(150ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,得黄色黏稠液(S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.6g,收率89.4%.

(5).(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备

在高压釜加入(S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.5g(0.03mol)和甲醇

50ml,搅拌溶解,加入5%Pd/C 1.35g,于90 ºC /9MPa下氢化(操作同(2))16h.过滤,滤液减压浓缩至干(浴温<45 ºC ).剩余物溶于水20ml,用环己烷(20ml*3)提取,有机层用水反提取(30ml*3),合并水层,加入NaOH 2g,用氯仿(30ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,得浅黄色黏液.3.4g,收率89.9%.

(6). (1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物)的制备

在反应瓶中加入硼酸57.2g(0.925mol)和氯化锌1.24g,再向该混合物中加入乙酸酐300ml,搅拌升温至110 ºC ,在该温度搅拌1.5h.再向该反应混合物中加入冰醋酸400ml,在同温度下搅拌1h.放冷后,在50~60 ºC加入1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 200g(0.619mol),随后加入200ml冰醋酸,在同温度下搅拌5h.将反应混合物减压浓缩,剩余油状物中加入8L冰水,产生沉淀,过滤收集,再悬浮至3L水中,过滤,干燥,得到(1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物) 249g,它是一亮橙黄色粉末状物,mp113~117 ºC

(7) 莫西沙星的合成

在反应瓶中加入(1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物) 2.0g(4.73mmol)和乙腈10ml,搅拌溶解,再加入三乙胺0.5ml和(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 0.66g(5.24mmol),搅拌回流3h.减压浓缩至干,剩余物加石油醚,捣碎分散固化,得黄色固体过滤,滤饼用石油醚洗,抽干,溶于7%NaOH溶液13.5ml,于80 ºC 搅拌3h,冷至室温,过滤,滤液用5%乙酸水溶液调至PH7,过滤,滤饼用5%乙酸水溶液溶解,过滤,滤液用5%NaOH水溶液调至PH7,过滤,滤饼用水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得淡黄色固体莫西沙星 1.53g,收率80.5%,mp203~207 ºC

海关

海关编码	29329970