110-17-8

• 常用中文名：富马酸,反丁烯二酸
• 常用英文名：fumaric acid
• CAS号：110-17-8
• 分子式：C₄H₄O₄
• 分子量：116.072
• 相关类别： 有机原料 羧酸类化合物及衍生物 无环羧酸
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:49:05
• Fumaric acid,与烟酸酶缺乏症相关,是癌症引起的内源性代谢物。

名称

• 中文名: 富马酸
• 英文名: fumaric acid
• 中文别名: 反丁烯二酸; 延胡索酸; (E)-2-丁烯二酸; 反-1,2-乙烯二羟酸; E-丁烯二酸
• 英文别名: U-1149; FEMA 2488; FUMARSAEURE; but-2-en-1,4-dioic acid; TMEDA; trans-2-Butenedioic Acid; Fumarsure; trans-butenedioic acid; Fumaric acid; fumaric; EINECS 203-743-0; MFCD00002700; Boletic acid

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 355.5±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 298-300 °C (subl.)(lit.)
• 分子式: C₄H₄O₄
• 分子量: 116.072
• 闪点: 183.0±19.7 °C
• 精确质量: 116.010956
• PSA: 74.60000
• LogP: -0.01
• 外观性状: 白色粉末或无色晶体
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.526
• 储存条件:

  用编织袋内衬塑料袋包装，每袋净重25kg，也可用纸板桶内衬塑料袋包装，每桶净重30kg或50kg。贮存于阴凉干燥处。

• 稳定性:

  1.禁止与氧化物接触。

  2.本品无毒。家兔经口LD505000mg/kg，小鼠内腹膜注入LD50200mg/kg。

  3. 存在于烤烟烟叶、烟气中。

• 水溶解性: 0.63 g/100 mL (25 ºC)
• 分子结构:

  五、分子性质数据：

  1、 摩尔折射率：23.76

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：77.4

  3、 等张比容（90.2K）：222.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：67.6

  5、 极化率（10^-24cm³）：9.42

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积74.6

  7.重原子数量:8

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:119

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多: 1. 性状：白色颗粒或结晶性粉末。无臭，有特殊酸味，酸味强 2. 密度（g/mL,20℃）：1.635 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：1.635 4. 熔点（ºC）：287（dec） 5. 沸点（ºC,常压）：355.5 6. 沸点（ºC, 0.23kPa）：165

  7. 相对密度（20℃，4℃）：1.635

  8. 闪点（ºC）：230

  9. 气相标准燃烧热(焓)(kJ·mol^-1)：-1470.0

  10. 气相标准声称热(焓)( kJ·mol^-1) ：-675.8

  11. 晶相相标准燃烧热(焓)(kJ·mol^-1)：-1334.0

  12. 晶相标准声称热(焓)( kJ·mol^-1)：-811.7

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：可溶于乙醇，微溶于水和乙醚，难溶于氯仿、四氯化碳、苯。

  20. 折射率_(n²⁰_D)：1.526

生物活性

• 描述: Fumaric acid,与烟酸酶缺乏症相关,是癌症引起的内源性代谢物。
• 相关类别:
  天然产物 >> 酸和醛
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 参考文献:

  [1]. Whelan DT, et al. Fumaric aciduria: a new organic aciduria, associated with mental retardation and speech impairment. Clin Chim Acta. 1983 Aug 31;132(3):301-8.

MSDS

第一部分：化学品名称 化学品中文名称: 富马酸；反丁烯二酸 化学品英文名称: Fumaric acid；Trans-Butene dioic acid CAS No.: 110-17-8 分子式: C4H4O4 分子量: 116.07 第二部分：成分/组成信息 化学品名称：富马酸；反丁烯二酸 第三部分：危险性概述 侵入途径: 吸入 食入 经皮吸收 健康危害: 本品具刺激作用。在工业使用中，未见职业性损害的报道。 第四部分：急救措施 皮肤接触: 脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。 眼睛接触: 立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟；就医。 吸入: 脱离现场至空气新鲜处。就医。 食入: 误服者用水漱口，饮牛奶或蛋清，就医。 第五部分：消防措施 危险特性: 遇明火、高热可燃。受高热分解，放出刺激性烟气。粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定的浓度时，遇火星会发生爆炸。 灭火方法及灭火剂: 雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。 闪点(℃): 无资料 自燃温度(℃): 引燃温度(℃)：无资料 爆炸下限[%(V/V)]: 无资料 爆炸上限[%(V/V)]: 无资料 第六部分：泄漏应急处理 应急处理: 切断火源。戴好防毒面具和手套。用大量水冲洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 第八部分：接触控制/个体防护 最高容许浓度: 中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准 工程控制: 密闭操作。 呼吸系统防护: 一般不需要特殊防护，高浓度接触时可佩带供气式呼吸器。 眼睛防护: 必要时戴化学安全防护眼镜。 身体防护: 穿防酸碱工作服。 手防护: 戴橡皮胶手套。 其他防护: 工作现场严禁吸烟。注意个人清洁卫生。 第九部分：理化特性 外观与性状: 白色结晶粉末，有水果酸味。 熔点(℃): 286—287 沸点(℃): 290 相对密度(水=1): 1．64(20℃) 临界温度(℃): 升华点(℃)：200 闪点(℃): 无资料 引燃温度(℃): 引燃温度(℃)：无资料 爆炸上限%(V/V): 无资料 爆炸下限%(V/V): 无资料 分子式: C4H4O4 分子量: 116.07 溶解性: 溶于水，微溶于冷水、乙醚、苯，易溶于热水，溶于乙醇。 主要用途: 用于制合成树脂和松香脂等。 第十部分：稳定性和反应活性 稳定性: 在常温常压下 稳定 禁配物: 碱类、强氧化剂、强还原剂、胺类。 聚合危害: 不能出现 分解产物: 一氧化碳、二氧化碳。 第十一部分：毒理学资料 急性毒性: LD50：10700mg／kg(大鼠经口)；20000mg/kg(兔经皮) LC50： 第十四部分：运输信息 运输注意事项: 储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、碱类分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。 第十六部分：其他信息 参考文献: 1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989 填表时间: 年月日 其他信息: 4 MSDS修改日期: 年月日

毒性和生态

毒理学数据: 1、 急性毒性：LD50：10700mg/Kg（大白鼠经口）。 生态学数据: 该物质对水体有危害。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LS9625000 CHEMICAL NAME : Fumaric acid CAS REGISTRY NUMBER : 110-17-8 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0605763 LAST UPDATED : 199710 DATA ITEMS CITED : 14 MOLECULAR FORMULA : C4-H4-O4 MOLECULAR WEIGHT : 116.08 WISWESSER LINE NOTATION : QV1U1VQ -T HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration into the eye SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 9300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 587 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Liver - other changes Blood - hemorrhage TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 6800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - rat DOSE/DURATION : 40 mg/kg REFERENCE : JJCREP Japanese Journal of Cancer Research. (Elsevier Science Pub. BV, POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.76- 1985- Volume(issue)/page/year: 77,750,1986 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 33940 No. of Facilities: 2317 (estimated) No. of Industries: 27 No. of Occupations: 44 No. of Employees: 30637 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 33940 No. of Facilities: 5692 (estimated) No. of Industries: 40 No. of Occupations: 58 No. of Employees: 136448 (estimated) No. of Female Employees: 48919 (estimated)

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R36
• 安全声明 (欧洲): S26
• 危险品运输编码: UN 9126
• WGK德国: 1
• RTECS号: LS9625000
• 海关编码: 2942000000

合成路线

上下游产品

上游产品  10
98-01-1 88-14-2 67-47-0 70-55-3
623-91-6 608-36-6 80513-23-1 617-48-1
624-49-7 107-93-7
下游产品  10
608-36-6 1114-00-7 328-42-7 110-15-6
4226-18-0 325145-35-5 34675-24-6 3813-52-3
3878-55-5 106-65-0

制备

一、用根霉菌属的绿状菌对糖类物质进行发酵，发酵完毕后，发酵液除去菌体及钙后，进行减压浓缩并调pH至酸性，可得粗结晶。粗结晶溶解，然后加入活性炭脱色，再进行结晶，过滤，即可得产品。

葡萄糖

根霉菌发酵中和加CaCO3发酵液加Na2SO4搅拌、过滤CaSO4、菌体滤液(钠盐)

减压蒸发浓缩液HCl过滤废液粗结晶→溶解活性炭脱色结晶过滤产品

(1)催化法　主要是在催化剂存在下将苯（或丁烯）氧化生成顺丁烯二酸（或顺丁烯二酸酐），再经异构化而得。

(2)糠醛法　以糠醛为原料，经氯酸钠氧化而得，其反应式如下：

将氯酸钠配成溶液，投入氧化罐中，加入五氧化二钒，加热至90～95℃，滴加糠醛，控制温度在105℃左右，加毕，在100℃保温2～3h，冷却结晶、过滤、干燥而得反丁烯二酸，收率62.7%。

(3)顺丁烯二酸法　以顺丁烯二酸为原料，经水解异构化制得，其反应式如下：

将顺酐用水吸收得35%左右的顺丁烯二酸水溶液，在95℃的温度下用活性炭脱色并去除焦油；然后在浓硫酸介质中用硫脲作催化剂，在85～95℃的温度下反应异构化生成反丁烯二酸；再经冷却、结晶、过滤、洗涤、离心、干燥后制得工业级反丁烯二酸。在上述工序中，将洗涤好的反丁烯二酸加入溶解锅中，加水煮沸充分溶解，经重结晶、过滤、洗涤、干燥，可制得食品级反丁烯二酸。

(4). 从水中得单斜的、菱形的针晶或叶状体。

(5). 烟草：FC，50， 54。

二、制法：

于装有搅拌器、回流冷凝器(连接溴化氢吸收装置)、滴液漏斗、温度计反应瓶中，加入预先干燥的丁二酸(2)118g（1.0mol），新蒸馏的三溴化磷^①212g，搅拌下滴加干燥的溴307g(98.5mL),约2h加完。滴加过程中体系变粘稠以至于难以搅拌。停止搅拌，加完所以的溴。放置过夜。水浴加热，搅拌4h，使溴的颜色消失(加热时不要使溴的蒸汽逸出)。将反应物慢慢倒入300mL沸水中，充分搅拌，析出晶体。再加入500mL水，加热至沸，使固体物溶解，过滤。冷却析晶。抽滤析出的晶体，水洗、干燥，得反丁烯二酸25～30g。母液减压浓缩至1/2体积时，冷却后又析出部分产品。共得反丁烯二酸(1)58g，收率50%。注：①三溴化磷可以用如下方法制备：于装有搅拌器、回流冷凝器(连接溴化氢吸收装置)、滴液漏斗、温度计的反应瓶中，加入红磷41g，二硫化碳250mL，于1.5h内滴加由干燥的溴326g(105mL)与200mL二硫化磷250g。三溴化磷的沸点为172.9℃。应将其保存于密闭的容器中。

三.制法：

将10g马来酸（2）置于反应瓶中，加入10mL水，几粒沸石，温热溶解后，加入20mL浓盐酸。装上回流冷凝器，加热回流0.5h。由热的溶液中很快析出结晶。冷却后抽滤，由1mol/L的稀盐酸中重结晶，得反丁烯二酸（1），mp286～287℃。

四.制法：

于装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入氯酸钠112.5g（1.06mol），水250mL，0.5g五氧化二钒，搅拌下加热至70～75℃。于滴液漏斗中加入50g（0.52mol）的糠醛（2），先滴加约4mL，以使反应剧烈发生。在保持反应剧烈进行的情况下加入其余糠醛，约30min加完。加完后于70～75℃继续反应5～6h。室温放置过夜。抽滤析出结晶，少量冷水洗涤，用约300mL（1mol/L）的盐酸重结晶，于100℃干燥，得反丁烯二酸（1）26g，mp282～284℃，收率43%。^[3]

海关

海关编码	2942000000