1158347-73-9

• 常用中文名：消旋-7-氧代普拉克索
• 常用英文名：N[2-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl]quinoline-3-carboxamide Hydrochloride
• CAS号：1158347-73-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₂
• 分子量：429.51400
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2018-06-02 12:34:50
• 更新时间：2024-01-19 14:36:57
• BML-280(VU0285655-1)是一种有效的选择性磷脂酶D2(PLD2)抑制剂。BML-280具有防止由高糖诱导的caspase-3切割和细胞活力降低的能力。BML-280可用于类风湿性关节炎研究[1][2]。

名称

• 中文名: 消旋-7-氧代普拉克索二盐酸盐
• 英文名: vu0285655-1
• 英文别名: N-(2-(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)quinoline-3-carboxamide; N-{2-[4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro(4.5)decan-8-yl]ethyl}quinoline-3-carboxamide

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₇N₅O₂
• 分子量: 429.51400
• 精确质量: 429.21600
• PSA: 77.57000
• LogP: 3.11570
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: BML-280(VU0285655-1)是一种有效的选择性磷脂酶D2(PLD2)抑制剂。BML-280具有防止由高糖诱导的caspase-3切割和细胞活力降低的能力。BML-280可用于类风湿性关节炎研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PLD2

  PLD1

  TNF-α

  IL-1β

  IL-8

• 体外研究: BML-280对PLD2的选择性约为21倍[3]。BML-280(0-0.1µM)以浓度依赖性方式抑制甲酰-Met-Leu-Phe(fMLP)刺激的PLD活性,IC50为0.04±0.01µM[3]。BML-280(0-0.3µM)抑制O2-生成,在约0.01μM至0.3μM时,抑制达到平稳(约20%抑制)[3]。BML-280(0-5µM,24小时)可减少PLD1缺陷细胞的增殖,但也可减少暴露于IGF-1(胰岛素样生长因子1)的PLD2缺陷细胞的增生[1]。BML-280抑制人牙周膜细胞中肿瘤坏死因子-α、IL-1β和IL-8的mRNA水平和分泌[2]。细胞增殖试验[1]细胞系：野生型、PLD1-和PLD2-缺陷星形胶质细胞浓度：0、50、500和5000 nM孵育时间：24小时结果：对野生型和PLD22-缺陷细胞有轻微影响,但完全阻断了PLD1-缺陷细胞的PLD活性。当分别由FCS(胎牛血清)或IGF-1刺激星形胶质细胞时,引起胶质细胞增殖的高度显著抑制。显示非特异性效应,因为它们抑制细胞增殖,即使在5µM的PLD1/2双敲除中。
• 参考文献:

  [1]. Burkhardt U, et al. Role of phospholipases D1 and 2 in astroglial proliferation: effects of specific inhibitors and genetic deletion. Eur J Pharmacol. 2015 Aug 15;761:398-404.

  [2]. Tenconi PE, et al. High glucose-induced phospholipase D activity in retinal pigment epithelium cells: New insights into the molecular mechanisms of diabetic retinopathy. Exp Eye Res. 2019 Jul;184:243-257.

  [3]. Tsai YR, et al. Inhibition of formyl peptide-stimulated phospholipase D activation by Fal-002-2 via blockade of the Arf6, RhoA and protein kinase C signaling pathways in rat neutrophils. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2013 Jun;386(6):507-19.