描述 |
YM-1是一种稳定且可溶的MKT-077(HY-15096)类似物和口服活性Hsp70抑制剂。YM-1诱导HeLa细胞的细胞死亡,并上调p53和p21蛋白的水平[1][2]。
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相关类别 |
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体外研究 |
YM-1型促进 N个成熟过程中依赖 第70页的步骤,阻断部分与 三磷酸腺苷的结合[1]。 YM-1(0-200μM)激活 第70页与未折叠底物的结合[1]。 YM-1(0.001-1000μM)将 第70页转化为紧密亲和构象,与 第70页结合的 国际50值为 8.2μM[1]YM-1(0,0.1,0.5和 1μM24小时) 促进 nNOS泛素化[1]。 YM-1(5和 10μM24和 48小时) 诱导 海拉细胞死亡和 hTERT-RPE1基因细胞生长停滞[2] YM-1(10μM;48小时) 上调 p53基因和 p21下调 狐狸M1和 生存素的蛋白水平[2]。 Western Blot分析[2]细胞系:HeLa和hTERT-RPE1细胞系浓度:10μM培养时间:48小时I结果:p53和p21水平升高,FoxM1和survivin水平降低。
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体内研究 |
YM-1(1mM口服,持续 7.天) 通过激活 第70页挽救果蝇中的 聚Q毒性[1]。 动物模型:具有polyQ-AR诱导的二氢睾酮(DHT)表型的UAS-hAR52Q苍蝇[1]剂量:1mM给药:口服;结果:削弱了DHT依赖性眼变性表型,挽救了polyQ-AR对DHT依赖的蛹毒性。
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参考文献 |
[1]. Wang AM, et al. Activation of Hsp70 reduces neurotoxicity by promoting polyglutamine protein degradation. Nat Chem Biol. 2013 Feb;9(2):112-8. [2]. Khondoker Md Zulfiker Rahman, et al. Effect of an Inhibitor of HSP70, YM-1, on Hikeshi Knockout Cells. Thermal Medicine. 2017, 33(4):129-134.
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