81409-90-7

• 常用中文名：卡麦角林
• 常用英文名：Cabergoline
• CAS号：81409-90-7
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₂
• 分子量：451.604
• 相关类别： 分析化学 标准品 药典标准品和杂志标准品
• 发布时间：2018-03-16 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:34:04
• Cabergoline 是一种麦角衍生的多巴胺 D2 亚类受体激动剂,高亲和力作用于 D2,D3 和 5-HT2B 受体,Ki 分别为 0.7,1.5 和 1.2。

名称

• 中文名: 卡麦角林
• 英文名: cabergoline
• 中文别名: 6-烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲酰基)麦角林-8-甲酰胺; -烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲酰基)麦角林-8-甲酰胺; (8Β)-N-[3+(二甲氨基)丙基]-N-[(乙氨基)羧基]-6-(2-丙烯基)麦角林-8-羧酰胺
• 英文别名: Cabergolinum [Latin]; Cabergolina [Spanish]; (6aR,9R,10aR)-N-[3-(Dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-en-1-yl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carboxamid; ergoline-8-carboxamide, N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propenyl)-, (8β)-; (6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-en-1-yl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide; (8β)-6-Allyl-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)ergoline-8-carboxamide; Cabaseril; Galastop(R); Dostinex; (6aR,9R,10aR)-N-[3-(diméthylamino)propyl]-N-(éthylcarbamoyl)-7-prop-2-én-1-yl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoléine-9-carboxamide; (8b)-N-[3-(Dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propenyl)ergoline-8-carboxamide; Cabaser; (6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-enyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide; Dostinex(R); (8β)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-6-(prop-2-en-1-yl)ergoline-8-carboxamide; Ergoline-8-carboxamide, N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propen-1-yl)-, (8β)-; (8β)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-prop-2-en-1-ylergoline-8-carboxamide; Cabergolinum; 1-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)-3-(6'-allylergoline-8'b-carbonyl)urea; cabergolide; N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propenyl)-8g-ergoline-8-carboxamide; (8β)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-6-prop-2-en-1-ylergoline-8-carboxamide; Cabergolina; Galastop; MFCD00867887; Cabergoline; cabergolinum [INN_la]

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 熔点: 102-104°C
• 分子式: C₂₆H₃₇N₅O₂
• 分子量: 451.604
• 精确质量: 451.294739
• PSA: 71.68000
• LogP: 2.43
• 外观性状: 白色结晶固体
• 折射率: 1.594
• 储存条件: Store at +4°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：132.54

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：390.4

  3、 等张比容（90.2K）：1030.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：48.6

  5、 极化率（10-24cm3）：52.54

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积71.7

  7.重原子数量:33

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:713

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:3

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Cabergoline 是一种麦角衍生的多巴胺 D2 亚类受体激动剂,高亲和力作用于 D2,D3 和 5-HT2B 受体,Ki 分别为 0.7,1.5 和 1.2。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  Ki: 0.7 (Dopamine D2 receptor), 1.5 (Dopamine D3 receptor), 1.2 (5-HT2B receptor)[1]

• 体外研究: 卡麦角林充当D2,D3和5-HT2B受体的有效激动剂。用卡麦角林预处理以剂量依赖性方式抑制H2O2诱导的神经元细胞死亡。在以下实验中,使用10μM卡麦角林来研究其神经保护作用。 MAP2染色显示卡麦角林显着抑制由H2O2孵育引起的神经元损失。凋亡核浓缩的检测表明卡麦角林可以防止H2O2暴露后凋亡细胞死亡[1]。
• 体内研究: 与其他D2样受体激动剂相比,卡麦角林具有更长的消除半衰期(63至109小时),单剂量给药后的长期临床效果和慢性病患者的生活质量改善是预期[1]。快速眼动(REM)睡眠发作数量的最显着减少发生在轻度阶段,其中注射卡麦角林的雌性处理小鼠的REM睡眠发作减少67.3％(F(1,11)= 12.892,P = 0.004)注射卡麦角林的女性受到抑制,尽管REM睡眠发作减少的最大数量发生在黑暗阶段(REM睡眠发作减少82.3％; F(1,11)= 3.667,P = 0.082)。在雄性小鼠中,卡麦角林在注射后2小时内将基线催乳素(PRL)水平(98.5％; F(1,6)= 13.192,P = 0.011)从5.8±1.3降低至0.08ng/mL。经过7天的恢复期后,PRL水平恢复到与基线无差异的值(5.0±0.60 ng/mL; F(1,6)= 0.715,P = 0.43)[2]。
• 细胞实验: 制备原代皮层神经元。卡麦角林（10μM;剂量依赖性实验除外）在DIV 6-7应用于皮质细胞。在24小时卡麦角林处理后（除了检查卡麦角林的预处理时间依赖性之外），添加H 2 O 2（50μM;除了H2O2的剂量依赖性之外）。在加入卡麦角林或加入H2O2之前20分钟施用所有抑制剂和拮抗剂，包括螺哌隆，U0126，SB203580，SP600125，AP5和硝苯地平。在DIV 7-8加入L-谷氨酸以诱导细胞死亡。通过MTT测定法测量细胞存活率。在用药物完成指定的处理后，用含有40μlMTT溶液（2.5mg / mL，在PBS中稀释）的200μL新鲜培养基替换培养基，并将细胞在37℃温育1.5-2.5小时。然后，向每个孔施加200μL含有异丙醇的裂解缓冲液并通过移液管混合。将每个样品移至96孔板，并使用iMark Micro板引导器测量其在570nm处的吸光度。通过吸光度测量来定量细胞存活率，因为MTT（黄色）与线粒体活性成比例地被脱氧成甲（紫）[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雌性和雄性C57BL / 6J小鼠。将卡麦角林溶于100％pharmasolve中，然后用20％β-环糊精在水中稀释，得到终浓度为0.15-0.5mg / mL卡麦角林。小鼠接受0.3mg / kg腹膜内注射卡麦角林或载体。所有药物均在实验后48小时内制备，并在4℃下储存。在注射之前允许溶液达到室温。
• 参考文献:

  [1]. Odaka H, et al. Cabergoline, dopamine D2 receptor agonist, prevents neuronal cell death under oxidative stress via reducing excitotoxicity. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99271.

  [2]. Jefferson F, et al. A dopamine receptor d2-type agonist attenuates the ability of stress to alter sleep in mice. Endocrinology. 2014 Nov;155(11):4411-21.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Cabergoline 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防措施 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P362脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。 安全储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C26H37N5O2 分子式 : 451.60 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Cabergoline <=100% 化学文摘登记号(CAS81409-90-7 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 头痛, 瞳孔放大, 血压降低, 恶心, 呕吐, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - > 400 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 头痛, 瞳孔放大, 血压降低, 恶心, 呕吐, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: KE6167600 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KE6167600 CHEMICAL NAME : Ergoline-8-carboxamide, N-(3-(dimethylamino)propyl)-N-((ethylamino)carbonyl)- 6- (2-propenyl)-, (8-beta)- CAS REGISTRY NUMBER : 81409-90-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C26-H37-N5-O2 MOLECULAR WEIGHT : 451.68 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EJMCA5 European Journal of Medicinal Chemistry--Chimie Therapeutique. (Editions Scientifiques Elsevier, 29 rue Buffon, F-75005, Paris, France) V.9- 1974- Volume(issue)/page/year: 24,421,1989

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R37:Irritating to the respiratory system. R43:May cause sensitization by skin contact.
• 安全声明 (欧洲): S8-S24/25-S46
• 危险品运输编码: UN 2210
• RTECS号: ZB3200000
• 包装等级: III
• 危险类别: 9

合成路线

上下游产品

上游产品  8
153415-36-2 591-87-7 85329-86-8 109-90-0
25952-53-8 81409-74-7 1892-57-5 72821-79-5
下游产品  2
72821-79-5 81409-74-7

制备

6-(2-丙烯基)麦角林-8β-羧酸(Ⅰ)和碳化二亚胺在四氢呋喃中反应，可得卡麦角林。