9087-70-1

• 常用中文名：抑肽酶
• 常用英文名：Aprotinin acetate salt
• CAS号：9087-70-1
• 分子式：C₂₈₄H₄₃₂N₈₄O₇₉S₇
• 分子量：6511.83000
• 相关类别： 生物化工 酶及辅酶类药
• 发布时间：2018-07-05 18:54:31
• 更新时间：2024-01-02 08:04:34
• Aprotinin是分离自牛肺的丝氨酸蛋白酶 (BPTI) 抑制剂,对胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶的 Ki 值分别为0.06 pM和9 nM。

名称

• 中文名: 抑肽酶
• 英文名: Aprotinin
• 中文别名: 重组抑肽酶
• 英文别名: cas9004-04-0; Trypsin Inhibitor; MFCD00130541

物化性质

• 分子式: C₂₈₄H₄₃₂N₈₄O₇₉S₇
• 分子量: 6511.83000
• 精确质量: 6507.00000
• 外观性状: lyophilized powder | white
• 储存条件:

  棕色玻璃瓶闭光密封包装。闭光低温处存放。

• 稳定性:

  有可透析性，等电点的pH值为10～10.5。对高温、酸和碱都很稳定。在稀酸中加热至100℃、pH=12.6时室温放置24h仍很稳定，但在pH=12.8时活力下降。在60～80℃时能被嗜热蛋白酶消化,对其他酶较为稳定。本身不是酶，是一种广谱抑制剂。

• 水溶解性: glycerol: soluble3mg/mL, clear, colorless (equilibration buffer containing 5% glycerol) | Freely soluble in water and in aqueous buffers of low ionic strength.
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-25.4

  2.氢键供体数量:93

  3.氢键受体数量:97

  4.可旋转化学键数量:111

  5.互变异构体数量:1001

  6.拓扑分子极性表面积2820

  7.重原子数量:454

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:16700

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:57

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：本品为白色或微黄色粉末。

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于水

生物活性

• 描述: Aprotinin是分离自牛肺的丝氨酸蛋白酶 (BPTI) 抑制剂,对胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶的 Ki 值分别为0.06 pM和9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 心血管疾病
  多肽产品
  多肽产品
• 靶点:

  Ki: 0.06 pM (Trypsin), 9 nM (Chymotrypsin)[1]

• 体外研究: 抑肽酶是一种从牛肺中分离出的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是一种复合蛋白酶抑制剂,具有抗纤维蛋白溶解作用,可抑制接触激活,并可降低对体外循环的炎症反应[2]。抑肽酶抑制胰蛋白酶(牛,Ki = 0.06 pM),胰凝乳蛋白酶(牛,Ki = 9 nM),纤溶酶(人,0.23 nM)[1]。抑肽酶也是NOS活性的竞争蛋白抑制剂。它抑制NOS-I和NOS-II,Ki值分别为50μM和78μM[3]。抑肽酶显着抑制纤维蛋白溶解,IC50为0.16±0.05μM[4]。
• 体内研究: 高剂量抑肽酶可以减少与原发性心脏手术相关的失血和输血要求,如冠状动脉旁路移植术(CABG)或心脏瓣膜置换手术[5]。抑肽酶以剂量依赖性方式抑制血栓形成。以1.5mg kg-1(推注)和3mg kg-1h-1输注(维持输注)的剂量的抑肽酶导致出血时间减少的趋势。从3mg kg-1推注剂量加6mg kg-1h-1开始,抑肽酶显着减少出血时间,显示减少约84％±2.9％。在最高剂量为5 mg kg-1和10 mg kg-1 h-1时,观察到最强的效果[4]。抑肽酶可能影响肿瘤坏死因子-α(TNF)水平。在抑肽酶处理的野生型小鼠中I/R后可溶性TNFRI水平显着增加,并且在所有TNFRInull小鼠中均未检测到[6]。
• 动物实验: 大鼠：在研究中使用雄性Wistar大鼠（180-220g）。将抑肽酶溶解在生理盐水中。通过推注注射然后维持输注来施用抑肽酶。给予的剂量是1.5mg kg-1和3mg kg-1h-1,3mg kg-1和6mg kg-1h-1至5mg kg-1和10mg kg-1h-1。通过大鼠的药代动力学研究评估两种药物的血浆浓度[4]。小鼠：使用缺血/再灌注的完整小鼠模型（30分钟-I / 60分钟-R）并且在野生型小鼠（WT，C57BL / 6; n = 10），WT中测量左心室峰值+ dP / dt。具有抑肽酶（4mL / kg; n = 10）的小鼠，缺乏TNFRI的转基因小鼠（TNFRInull; n = 10）和含有抑肽酶的TNFRInull（n = 10）[6]。
• 参考文献:

  [1]. Fritz H, et al. Biochemistry and applications of aprotinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs. Arzneimittelforschung. 1983;33(4):479-94.

  [2]. Levy JH, et al. Efficacy and safety of aprotinin in cardiac surgery. Orthopedics. 2004 Jun;27(6 Suppl):s659-62.

  [3]. Venturini G, et al. Aprotinin, the first competitive protein inhibitor of NOS activity.Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 10;249(1):263-5

  [4]. Sperzel M, et al. Evaluation of aprotinin and tranexamic acid in different in vitro and in vivo models of fibrinolysis, coagulation and thrombus formation. J Thromb Haemost. 2007 Oct;5(10):2113-8. Epub 2007 Jul 31.

  [5]. Davis R, et al. Aprotinin. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in reducing blood loss associated withcardiac surgery. Drugs. 1995 Jun;49(6):954-83.

  [6]. Sabbagh MJ, et al. Aprotinin exacerbates left ventricular dysfunction after ischemia/reperfusion in mice lacking tumor necrosis factor receptor I. J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Oct;52(4):355-62.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性： 大鼠腹腔LD50：>40 mL/kg； 大鼠皮下LD50：>40 mL/kg； 小鼠腹腔LC50：>50 mL/kg； 小鼠皮下LC50：>50 mL/kg。

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): 42/43-36/37/38-20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 22-45-36/37-36-26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 1
• RTECS号: YN5080000
• 海关编码: 35040000

制备

抑肽酶可以从牛胰和肺组织中提取，也可以从人尿中提取。目前国内主要从牛肺中提取。

取新鲜牛肺冲洗干净，用绞肉机绞碎。然后加入5倍体积的水，搅拌均匀，用2.5mol/L的硫酸调节pH=2.0，搅拌提取8h，然后用双层纱布过滤，滤渣重复上述步骤再提取一次，合并两次提取液。向提取液中按每升277g加入硫酸铵，搅匀，再用5mol/L的硫酸调节pH=1.5，静置过夜。吸取上清液，过滤，滤液调节pH=5.5，再按每升加255g向滤液中加入硫酸铵，搅匀，静置48h，过滤，收集盐析物。盐析物用8～10倍水溶解，4℃下静置过夜，滤去沉淀，滤液中加入50%三氯乙酸（加量为滤液的1/20），搅匀，迅速加热至80℃后速冷到30℃，滤去沉淀，再用20%的氢氧化钠调pH=3.0，然后加入硫酸铵（每升滤液加610g），搅拌溶解，静置过夜，收集盐析物。盐析物再用5倍的01mol/L乙酸钠（pH=5.5)缓冲液和1倍体积的硼酸缓冲液溶解，再加入硫酸镁（每升加1050g），搅拌溶解，静置过夜，收集沉淀，弃滤液。沉淀用4倍体积的水溶解后，透析24h，加硅藻土过滤，滤液用201×7和001×7型树脂吸附（二者比例为3∶1），过滤树脂，得脱盐液。脱盐液中加0.9%氯化钠和1.5倍丙酮，析出沉淀，过滤。沉淀用丙酮和乙醚洗涤，干燥，然后再溶于60倍量80%甲醇中，过滤。滤液中再加入适量的氯化钠和丙酮，搅匀，静置过夜，离心，沉淀用丙酮洗涤后，干燥，可得沉淀物。沉淀物用无热源的水溶解，调节pH=11，4℃下放置过夜，过滤，滤液用乙酸调节pH=4～5，再加入1%氯化钠溶液（浓度30%）及5倍量丙酮，静置过夜，收集沉淀，并用丙酮和乙醚洗涤，干燥，可得成品。