7220-79-3

• 常用中文名：亚甲基蓝
• 常用英文名：Methylene Blue trihydrate
• CAS号：7220-79-3
• 分子式：C₁₆H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量：373.898
• 相关类别： 原料药 专科用药 解毒药
• 发布时间：2018-02-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 09:03:19
• Methylene blue trihydrate (C.I. Basic Blue 9 trihydrate) 是一种鸟苷酸环化酶 (sGC),单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 NO 合酶 (NOS) 抑制剂。Methylene blue trihydrate 是一种血管加压药,在医疗中通常用作染料。Methylene blue trihydrate 具有抗伤害感受,抗疟疾,抗抑郁和抗焦虑作用,可用于高铁血红蛋白血症,神经退行性疾病和异环磷酰胺引起的脑病的研究。

名称

• 中文名: 碱性亚甲蓝三水合物
• 英文名: Methylene Blue trihydrate
• 中文别名: 次甲基兰DNA染色液; 亚甲基蓝; 次甲基蓝; 亚甲蓝
• 英文别名: Phenothiazinium, 3,7-bis(dimethylamino)-, chloride, hydrate (1:1:3); BASIC BLUE 9 HYDRATE; METHYLENE BLUE TS; Methylene Blue trihy; MFCD00150008; EINECS 200-515-2; 3,7-Bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium chloride hydrate (1:1:3); 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium chloride hydrate(1:1:3); METHYLENE BLUE HYDRATE; Methylene Blue; 3,7-bis(dimethylamino)phenazathionium chloride trihydrate; Methylene Blue BB; 3,7-Bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium chloride trihydrate

物化性质

• 密度: 0.98 g/mL at 25 °C
• 熔点: 190 °C (dec.)(lit.)
• 分子式: C₁₆H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量: 373.898
• 闪点: 14 °C
• 精确质量: 373.122681
• PSA: 75.07000
• 外观性状: 暗绿色固体
• 储存条件:

  密封于阴凉干燥处。

• 稳定性:

  遵照规格使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: 4 g/100 mL
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用

  2、 摩尔体积（cm³/mol）： 无可用

  3、 等张比容（90.2K）：无可用

  4、 表面张力（dyne/cm）：无可用

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积46.9

  7.重原子数量:24

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:483

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:5

• 更多: 1. 性状：带金属光泽的黑色粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：13

  4. 熔点（ºC）：190

  5. 沸点（ºC,常压）： 无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）： 无可用

  7. 折射率： 无可用

  8. 闪点（ºC）： 14

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）： 无可用

  19. 溶解性：可溶于水和乙醇，溶液呈蓝色，微溶于三氯甲烷，不溶于苯和乙醚。

生物活性

• 描述: Methylene blue trihydrate (C.I. Basic Blue 9 trihydrate) 是一种鸟苷酸环化酶 (sGC),单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 NO 合酶 (NOS) 抑制剂。Methylene blue trihydrate 是一种血管加压药,在医疗中通常用作染料。Methylene blue trihydrate 具有抗伤害感受,抗疟疾,抗抑郁和抗焦虑作用,可用于高铁血红蛋白血症,神经退行性疾病和异环磷酰胺引起的脑病的研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 单胺氧化酶
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
• 靶点:

  Guanylyl cyclase (sGC)[1]. Monoamine oxidase A (MAO-A)[1]. NO synthase (NOS)[1]

• 体外研究: 亚甲基蓝作为替代电子受体/供体,可以恢复线粒体功能,提高神经元能量的产生,抑制超氧化物的形成[1]。亚甲基蓝抑制细胞色素P450(CYP)同工酶。亚甲基蓝是一种无嗅、水溶性、深蓝绿色结晶粉末,在溶液中混合时会变成蓝色。亚甲基蓝是一种加压素,通过抑制诱导型一氧化氮合酶和抑制sGC的随后激活而影响NO合成途径。此外,通过与sGC的铁血红素部分结合并引起酶抑制,亚甲基蓝阻止了环GMP(cGMP)的积累,直接与NO竞争其激活可溶性鸟苷酸环化酶的能力[3]。
• 体内研究: 亚甲蓝(1、5和25μg/只)显著降低雄性Sprague-Dawley大鼠(7周龄,200-250g)七氟醚最低肺泡麻醉剂浓度(MAC)和脑环鸟苷单磷酸(cGMP)含量,呈剂量依赖性[2]。亚甲基蓝被用作染色内镜中的染料,并喷洒在胃肠道粘膜上,以确定发育不良或癌前病变[2]。亚甲基蓝能够恢复血管张力,使平均动脉压(MAP)正常化,并减少加压素的使用[3]。
• 参考文献:

  [1]. Delport A, et al. Methylene blue and its analogues as antidepressant compounds. Metab Brain Dis. 2017 Oct;32(5):1357-1382.

  [2]. Masaki E, et al. Methylene blue, a soluble guanylyl cyclase inhibitor, reduces the sevoflurane minimum alveolar anesthetic concentration and decreases the brain cyclic guanosine monophosphate content in rats. Anesth Analg. 1999 Aug;89(2):484-9.

  [3]. McCartney SL, et al. Intraoperative vasoplegia: methylene blue to the rescue! Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Feb;31(1):43-49.

MSDS

1.1 产品标识符 : Methylene Blue solution 化学品俗名或商品名 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 易燃液体 (类别2) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 危害类型象形图 信号词危险 危险申明 H225高度易燃液体和蒸气 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P210远离热源/火花/明火/热表面。- 禁止吸烟。 P233保持容器密闭。 P240容器和接收设备接地/等势连接。 P241使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。 P242只能使用不产生火花的工具。 P243采取防止静电放电的措施。 P261避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。 P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280戴防护手套/ 穿防护服/ 戴防护眼罩/ 戴防护面具。 措施 P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/ 淋浴。 P304 + P340如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。 P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出 隐形眼镜。继续冲洗。 P312如感觉不适，呼救解毒中心或医生。 P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。 P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 P370 + P378火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P403 + P235存放在通风良好的地方。保持低温。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.2 混合物 : C16H18ClN3S 分子式 成分分类浓度 Ethanol 化学文摘编号(CAS No.) 64-17-5Flam. Liq. 2; Skin Irrit. 2; Eye98.6 % EC-编号200-578-6Irrit. 2B; STOT SE 3; H225, 索引编号603-002-00-5H315, H320, H335 Methylthioninium chloride 化学文摘编号(CAS No.) 7220-79-3Acute Tox. 4; Skin Irrit. 2; Eye 1.4 % EC-编号200-515-2Irrit. 2A; STOT SE 3; H302, H315, H319, H335 如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节. 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 在眼睛接触的情况下 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 如果误服 禁止催吐。 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的 人体吸入引起高铁血红蛋白形成，一定浓度后引起苍白病。一般2～4小时或更长时间后发作, 中枢神经系统机能降低, 麻醉, 恶心, 腹痛, 对心脏有害, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体 5.3 救火人员的预防 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步的信息 水喷雾可用来冷却未打开的容器。 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 将人员撤离到安全区域。 防范蒸汽积累达到可爆炸的浓度,蒸汽能在低洼处积聚。 6.2 环境预防措施 在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 用防电真空清洁器或湿的刷子将溢出物收集起来并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部分)。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。 切勿靠近火源。－严禁烟火。采取防静电生成的措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制/个体防护 8.1 控制参数 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。 人身保护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 阻燃防静电防护服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型 （EN 14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防 毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 透明, 液体 颜色: 蓝色 b) 气味 无数据资料 c) 气味临界值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 14 °C - 闭杯 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 相对蒸气密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 辛醇/水分配系数的对数值 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 化学稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 避免接触的条件 热,火焰和火花。 极端的温度和直接日光。 10.5 不兼容的材料 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 氨, 过氧化物 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼损伤 / 眼刺激 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞诱变 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 人体吸入引起高铁血红蛋白形成，一定浓度后引起苍白病。一般2～4小时或更长时间后发作, 中枢神经系统机能降低, 麻醉, 恶心, 腹痛, 对心脏有害, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 生物积累的潜在可能性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃 性物质 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 污染了的包装物 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 UN编号 欧洲陆运危规: 1170国际海运危规: 1170国际空运危规: 1170 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: ETHANOL SOLUTION 国际海运危规: ETHANOL SOLUTION 国际空运危规: Ethanol solution 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 3国际海运危规: 3国际空运危规: 3 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: II国际海运危规: II国际空运危规: II 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别预防 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : SP5740000 CHEMICAL NAME : Phenothiazin-5-ium, 3,7-bis(dimethylamino)-, chloride, trihydrate CAS REGISTRY NUMBER : 7220-79-3 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C16-H18-N3-S.Cl.3H2-O MOLECULAR WEIGHT : 373.94

安全

• 符号: GHS02, GHS07
• 信号词: Danger
• 危害声明: H225-H319
• 警示性声明: P210-P280-P305 + P351 + P338-P337 + P313-P403 + P235
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face respirator (US);Gloves;multi-purpose combination respirator cartridge (US);type ABEK (EN14387) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S26-S36-S24/25-S16-S7
• 危险品运输编码: UN 1170 3/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: SP5740000
• 危险类别: 6.1

制备

1.在工业次甲基蓝 （ 碱性湖蓝BB）10kg中加入100kg纯水，边搅拌边通蒸汽加热至80～90℃，使之溶解。然后用30min时间缓慢加入20%的碳酸钠热溶液7.5kg，继续搅拌10min：

静置半小时后，将溶液加热，温度不超过90℃，趁热过滤，在清亮滤液中加入3kg1∶ 1的盐酸，搅拌均匀后，冷却结晶，结晶完全后，离心甩干，于40～50℃干燥，即得成品。