78628-28-1

• 常用中文名：醋酸罗沙替丁
• 常用英文名：Roxane
• CAS号：78628-28-1
• 分子式：C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量：348.437
• 相关类别： 原料药 抗变态反应药 抗组胺药
• 发布时间：2018-10-03 17:47:33
• 更新时间：2024-01-09 15:59:33
• 醋酸罗沙替丁是一种有效、选择性、竞争性和口服活性组胺H2受体拮抗剂。醋酸罗沙替丁具有抗胃酸分泌的作用。醋酸罗沙替丁也可以抑制炎症反应,可用于胃和十二指肠溃疡的研究。醋酸罗沙替丁具有抗肿瘤活性[1][2][3]。

名称

• 中文名: 醋酸罗沙替丁
• 英文名: [2-oxo-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]ethyl] acetate
• 中文别名: 罗沙替丁醋酸酯; 2-(乙酰氧基)-N-[3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺
• 英文别名: Roxatidine acetate; Roxatidinum [Latin]; Pifatidine; Xarcin; 2-Oxo-2-({3-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy]propyl}amino)ethyl acetate; ACETAMIDE, 2-HYDROXY-N-(3-(m-(PIPERIDINOMETHYL)PHENOXY)PROPYL)-, ACETATE (ester); Roxit; Gastralgin; Acetamide, 2-(acetyloxy)-N-[3-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy]propyl]-; Roxatidina; Roxatidinum; 2-(Acetyloxy)-N-[3-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy]propyl]acetamide; 2-Oxo-2-({3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl}amino)ethylacetat; 2-(Acetyloxy)-N-(3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl)acetamide; Altat; Roxatidina [Spanish]; MFCD00866898; Roxane; 2-Oxo-2-({3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl}amino)ethyl acetate; Aceroxatidine

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 537.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 225 °C (dec.)(lit.)
• 分子式: C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量: 348.437
• 闪点: 278.7±28.7 °C
• 精确质量: 348.204895
• PSA: 67.87000
• LogP: 2.00
• 外观性状: 白色或灰白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.533
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：95.66

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：308.2

  3、 等张比容（90.2K）：798.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.0

  5、 极化率（10-24cm3）：37.92

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积67.9

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:410

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（℃）：59-60。

生物活性

• 描述: 醋酸罗沙替丁是一种有效、选择性、竞争性和口服活性组胺H2受体拮抗剂。醋酸罗沙替丁具有抗胃酸分泌的作用。醋酸罗沙替丁也可以抑制炎症反应,可用于胃和十二指肠溃疡的研究。醋酸罗沙替丁具有抗肿瘤活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  H2 Receptor

• 体外研究: 醋酸罗沙替丁(0-120μM,1小时)通过抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞中的NF-κB和p38 MAPK激活来抑制炎症反应[2]。醋酸罗沙替丁(6.25 μM,12.5 μM和25 μM；预处理30 min)抑制PMACI诱导的p38 MAPK激活,但不影响ERK或JNK的磷酸化。在人类肥大细胞-1(HMC-1)细胞中,总ERK 1/2、JNK和p38 MAPK水平不受罗沙替丁的影响[4]。Western Blot分析[2]细胞系：原始264.7浓度：40、80和120μM孵育时间：1小时结果：抑制LPS诱导的PGE2、NO和组胺生成以及COX-2、iNOS和HDC表达。抑制TNF-α、IL-1β、IL-6和VEGF-1的表达。浓度依赖性地减弱p65和p50的核易位。抑制LPS诱导的p38 MAP激酶的磷酸化。显著下调LPS诱导的NO和PGE2(前列腺素E2)的产生。
• 体内研究: 醋酸罗沙替丁(0-300 mg/kg；p.o.；26天)抑制小鼠结肠38肿瘤植入物的生长[3]。醋酸罗沙替丁(口服灌胃；20 毫克/千克；单剂量)抑制化合物48/80增加的TNF-α、IL-6和IL-1β的产生和mRNA表达。此外,罗沙替丁减少了化合物48/80诱导的前蛋白酶-1降解和相应裂解带在小鼠中的出现[4]。动物模型：雄性C57BL/6结肠38荷瘤小鼠(8周龄,20-22克)[3]剂量：30、100和300毫克/千克/天,1毫升/100克体重给药：口服给药,在结肠38植入前3天开始的29天或与结肠38植入同时开始的26天结果：在第26天之后以剂量相关的方式抑制结肠38肿瘤植入物的生长。抑制肿瘤组织中的VEGF水平,显著降低血清VEGF水平。动物模型：ICR雄性小鼠(6周龄)[4]剂量：20 mg/kg给药：灌胃；20 毫克/千克；单剂量结果：在过敏性动物模型中抑制化合物48/80诱导的过敏性炎症。
• 参考文献:

  [1]. Murdoch D, et al. Roxatidine acetate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic potential in peptic ulcer disease and related disorders. Drugs. 1991 Aug;42(2):240-60.

  [2]. Cho EJ, et al. Roxatidine suppresses inflammatory responses via inhibition of NF-κB and p38 MAPK activation in LPS-induced RAW 264.7 macrophages. J Cell Biochem. 2011 Dec;112(12):3648-59.

  [3]. Tomita K, et al. Roxatidine- and cimetidine-induced angiogenesis inhibition suppresses growth of colon cancer implants in syngeneic mice. J Pharmacol Sci. 2003 Nov;93(3):321-30.

  [4]. Minho Lee, et al. Roxatidine attenuates mast cell-mediated allergic inflammation via inhibition of NF-κB and p38 MAPK activation. Sci Rep. 2017 Jan 31;7:41721.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50。雄小鼠(mg/kg)：1000口服。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : AB4249200 CHEMICAL NAME : Acetamide, 2-(acetyloxy)-N-(3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)pr opyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 78628-28-1 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C19-H28-N2-O4 MOLECULAR WEIGHT : 348.49 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4293557

安全

• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed . R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice . S36:Wear suitable protective clothing . S37/39:Wear suitable gloves and eye/face protection .
• WGK德国: 3
• RTECS号: HA1595000
• 海关编码: 2933399090

制备

哌啶和问羟基苯甲醛进行还原胺化，然后用氯丙胺或溴丙胺对酚羟基进行氧上烷基化．再酰化即得乙酸罗沙替丁。

海关

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%