培利替尼

• 常用名: 培利替尼
• 英文名: Pelitinib
• CAS号: 257933-82-7
• 分子量: 467.923
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
• 熔点: 173-178ºC
• 闪点: 350.2±31.5 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

培利替尼用途

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂，IC₅₀ 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src，MEK/ERK 和 ErbB2，IC₅₀ 值分别为282，800，和1255 nM。

培利替尼名称

• 中文名: 培利替尼
• 英文名: pelitinib
• 中文别名: 贝利替尼 | 萘哌地尔双盐酸 | (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺

培利替尼生物活性

• 描述: Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:38.5 nM (IC50)

• 体外研究: Pelitini对EGFR激酶的抑制活性大于对Src,MEK/ERK,Cdk4,c-Met,Raf和ErbB2的抑制活性,例如,EGFR的IC50比密切相关的ErbB2的IC50低32倍。 Pelitinib导致EGFR磷酸化显着降低,但EGFR蛋白总量没有变化。在相似的测定中,它需要至少10倍的药物来等效地抑制ErbB2磷酸化,并且EKB-569不会阻止以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶(c-Met)的磷酸化[1]。 EKB-569是NHEK,A431和MDA-468细胞中增殖的有效抑制剂(分别为IC50 = 61,125和260nM),但不是MCF-7细胞(IC50 = 3600nM)。 EKB-569也是A431和NHEK细胞中EGF诱导的磷酸化EGF-R(pEGF-R)的有效抑制剂(IC50 = 20-80 nM)[1]。
• 体内研究: 单次口服10mg/kg EKB-569在60分钟内抑制A431异种移植物中的EGFR磷酸化。二十四小时后,通过该单次口服剂量,EGFR活性仍被抑制超过50％。 EKB-569在小鼠血浆中的半衰期约为2小时[1]。
• 细胞实验: 对于使用培养细胞的实验，过量表达c-erbB2的A431细胞或3T3 / c-erbB-2细胞用不同浓度的EKB-569处理2.75小时，然后与100ng / mL EGF（A431细胞）共孵育）或没有生长因子（3T3 / c-erbB-2细胞）0.25小时。用冷磷酸盐缓冲盐水（PBS）将细胞洗涤两次，然后在冰上加入裂解缓冲液20分钟，然后进行免疫沉淀和SDS-PAGE免疫印迹[1]。
• 动物实验: 小鼠：对于体内实验，将无胸腺nu / nu雌性小鼠皮下植入5×106个A431肿瘤细胞。当肿瘤达到200-300mg的质量时，每次灌胃用pH 2.0的水中的单剂量10mg / kg EKB-569处理动物。切除来自对照和药物处理动物的肿瘤并切成1mm的片用于分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Torrance CJ, et al. Combinatorial chemoprevention of intestinal neoplasia. Nat Med. 2000 Sep;6(9):1024-8.

  [2]. Nunes M, et al. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2, protein kinase B, and signal transducer and activator of transcription 3 are differently inhibited by an epidermal growth factor receptor inhibitor, EKB-569, in tumor cells and normal human keratinocytes. Mol Cancer Ther. 2004 Jan;3(1):21-7.

培利替尼物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 173-178ºC
• 分子式: C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
• 分子量: 467.923
• 闪点: 350.2±31.5 °C
• 精确质量: 467.152435
• PSA: 90.28000
• LogP: 5.95
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.645
• 储存条件: -20°C Freezer
• 水溶解性: DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

培利替尼安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• 包装等级: III

培利替尼英文别名

• 2-Butenamide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-,(2E)
• 4-dimethylamino-but-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-3-cyano-7-ethoxy-quinolin-6-yl]-amide
• 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-chinoline
• (2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
• (2E)-N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• pelitinib
• (2E)-N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-buteneamide
• WAY-EKB 569
• EKB-569
• (E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• (2E)-N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide
• 2-Butenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)-
• 3-cyano-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-quinoline