阿司咪唑

• 常用名: 阿司咪唑
• 英文名: Astemizole
• CAS号: 68844-77-9
• 分子量: 458.57
• 密度: 1.2 g/cm3
• 沸点: 627.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₁FN₄O
• 熔点: 172.9ºC
• 闪点: 333.2ºC
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

阿司咪唑用途

Astemizole 是一个长效的二代抗组胺药物,是常用的抗过敏药物,是组胺H1 受体 (histamine H1-receptor) 的拮抗剂,IC50 值为 4 nM。Astemizole 同时还具有hERG K+通道的阻断活性,IC50 值为0.9 nM。Astemizole 还具有抗胆碱能和止痒作用。

阿司咪唑名称

• 中文名: 阿司咪唑
• 英文名: astemizole
• 中文别名: 1-(4-氟苄基)-2-(1-[4-甲氧基苯乙基]哌啶-4-基)氨基苯并咪唑 | 1-[(4-氟苯基)甲基]-N-[1-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-胺

阿司咪唑生物活性

• 描述: Astemizole 是一个长效的二代抗组胺药物,是常用的抗过敏药物,是组胺H1 受体 (histamine H1-receptor) 的拮抗剂,IC50 值为 4 nM。Astemizole 同时还具有hERG K+通道的阻断活性,IC50 值为0.9 nM。Astemizole 还具有抗胆碱能和止痒作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 参考文献:

  [1]. Laduron PM, et al. In vitro and in vivo binding characteristics of a new long-acting histamine H1 antagonist, astemizole. Mol Pharmacol. 1982 Mar;21(2):294-300.

  [2]. Richards DM, et al. Astemizole. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Jul;28(1):38-61.

阿司咪唑物理化学性质

• 密度: 1.2 g/cm3
• 沸点: 627.3ºC at 760 mmHg
• 熔点: 172.9ºC
• 分子式: C₂₈H₃₁FN₄O
• 分子量: 458.57
• 闪点: 333.2ºC
• 精确质量: 458.24800
• PSA: 42.32000
• LogP: 5.36220
• 外观性状: 白色粉末
• 折射率: 1.623
• 储存条件:

  存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

• 稳定性:

  远离氧化物。

• 水溶解性: DMSO: >20mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：133.94

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：379.8

  3、 等张比容（90.2K）：981.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：44.5

  5、 极化率（10^-24cm³）：53.09

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:6

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积42.3

  7.重原子数量:34

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:599

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色结晶。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：172.9

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：几乎不溶于水。

阿司咪唑MSDS

阿司咪唑MSDS英文版

阿司咪唑毒性和生态

阿司咪唑毒理学数据:

急性毒性LD50大鼠(mg/kg):>2560口服。

阿司咪唑安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGII
• WGK德国: 3
• RTECS号: DD8968000
• 海关编码: 2933990090

阿司咪唑制备

化合物(I)和碘甲烷在乙醇中回流8h，环合得到化合物(Ⅱ)。再水解脱去酯基，得到化合物(Ⅲ)。用对甲氧基苯乙基溴进行N-烷基化，得化合物(Ⅳ)。再用对氟苄基溴烷基化，得阿司咪唑。

1. 1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮的制备

在反应瓶中加入2-羟基苯并咪唑5.0g(37.3mmol)和NaH 1.6g(53mmol)(NaH含量大约为80%,浸入矿物油中)的DMF 100ml的悬浮液.加毕.在60ºC.(最好有N2保护)搅拌反应1h.再加入4-氟苄基氯(FBC)5.4g(37mmol),加热(60ºC)搅拌反应5.5h.冷却至室温后加入冰水700ml,用二氯甲烷(500ml×2)提取.有机层用食盐水洗.无水Na2SO4干燥.过滤.滤液减压浓缩.剩余物用石油醚析晶.得1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮固体8.0g,为无色结晶mp178~179ºC,收率88%.

2. 1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑的制备

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮5.0g(20mmol)和POCl3 28ml(300mmol),搅拌加热回流5.5h.蒸除过量的POCl3,往剩余物加入冷水600ml,用稀氨水(即NH4OH)调至碱性,析出沉淀,过滤收集,用石油醚/二氯甲烷(2:1)重结晶,得无色结晶1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑4.4g,收率84%,mp75~76ºC.

3. 4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑3.32g(12.7mmol)和4-氨基-1-哌啶羧酸乙酯4.2g(26.4mmol),在氩气保护下搅拌升温至125 ºC,在该温度搅拌反应5h.冷却后加入10%NaOH水溶液60ml ,混合物用二氯甲烷提取,有机层用食盐水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩至干(减压下),剩余固体用闪式(快速)色谱法提纯,以二氯甲烷洗脱(固体粗品也用二氯甲烷调配进柱) ,得到固体用二氯甲烷/二异丙醚(2:1)重结晶,得4[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯无色结晶2.82g,收率56%,mp179~180ºC.

4. 1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐的制备

在反应瓶中加入4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯2.1g(5.3mmol)和48%氢溴酸130ml,强烈搅拌下加热,搅拌回流1h.真空下蒸除过量的氢溴酸,剩余物用2-丙醇结晶,得1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐2.5g,收率95%,mp280 ºC.

5. 阿司咪唑的合成

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐4.86g(10mmol)、NaH1.2g(80%含量#浸入矿物油中)和KI1.7g(10mmol)悬浮于DMF100ml的悬浮液,搅拌升温至70 ºC(在氩气保护下),在该温度下搅拌反应10h,然后加入4-甲氧基苯乙基氯1.71g(10mmol),连续搅拌加热(60~70 ºC)反应2h.冷却后,加入10%NaOH水溶液100ml,产生沉淀,过滤,用二异丙醚重结晶得阿司咪唑2.3g,收率50%,

阿司咪唑海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

阿司咪唑英文别名

• Paralergin
• 1-(4-fluorophenylmethyl)-N-{1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl}-1H-benzimidazol-2-amine
• Hismanal(R)
• EINECS 272-441-9
• Retolen
• [3H]-Astemizole
• Alermizol
• [14C]-Astemizole
• Laridal
• Astemison
• Astemizolum
• 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine
• Astemizol
• Histaminos
• Hismanal
• 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazole-2-amine