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PAC-14028是高效的选择性的瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1) 拮抗剂。

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研究领域 >> 炎症/免疫

PAC-14028可以预防屏障损伤,加速皮肤屏障恢复和抑制瘙痒,显示出治疗特应性皮炎的潜力。它可以抑制血清IgE增加,炎症细胞的表皮浸润和与特应性皮炎相关的肥大细胞脱颗粒[1]。 PAC-14028显示出对多种疾病模型的功效,包括内脏疼痛,炎症性肠病和炎性疼痛[2]。

PAC-14028在大鼠中显示出2.1小时的血浆半衰期,而在小型猪中则略微延长至3.8小时。在大鼠和小型猪中,10mg/kg剂量的口服生物利用度分别为52.7％和64.2％,这表明PAC-14028通过口服途径相对较好地被吸收[1]。 PAC-14028可抑制亚微摩尔浓度的角质形成细胞中辣椒素诱发的钙内流。角质形成细胞中这种有效的TRPV1拮抗活性在体内表现为辣椒素诱导的血液灌注增加的阻断,以及无毛小鼠中胶带剥离诱导的屏障损伤的加速屏障恢复[3]。

大鼠：将1mg PAC-14028溶解在10mL甲醇中，得到浓度为100μg/ mL。雄性Sprague-Dawley大鼠/小型猪以1mg / kg的单剂量静脉内给予PAC-14028，以10mg / kg的单剂量口服PAC-14028作为1％甲基纤维素和0.5％吐温80的悬浮液，或局部给予在68％PEG400载体中作为1％PAC-14028溶液（凝胶形式）的单剂量或多剂量10mg / kg。对于局部应用，剃去背部区域并用指定剂量的PAC-14028制剂涂漆。将封闭敷料置于施用区域上6小时以防止舔或刮擦该区域。在给药后的指定时间，从眶后静脉或颈静脉收集血样到肝素化管中。立即将血液样品离心，收集血浆并储存用于分析[1]。

[1]. Park YH, et al. Oral and topical pharmacokinetic studies of a novel TRPV1 antagonist, PAC-14028 in rats and minipigs using liquid chromatography/tandem mass spectrometric method. J Pharm Biomed Anal. 2012 Mar 5;61:8-14.

[2]. Lim KM, et al. Development of PAC-14028, a novel transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel antagonist as a new drug for refractory skin diseases. Arch Pharm Res. 2012 Mar;35(3):393-6.

[3]. Yun JW, et al. TRPV1 antagonist can suppress the atopic dermatitis-like symptoms by accelerating skin barrier recovery. J Dermatol Sci. 2011 Apr;62(1):8-15.

辣椒碱 | 辣椒平 | 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 氯化二亚苯基碘鎓 | 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺 | 1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑 | HC-067047 | AMG9810 | GSK1016790A | SAR7334 | PF-4840154 | RN-1734 | AMG 517 | 3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺 | 冰素