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ZL006

ZL006用途

ZL006 是 nNOS/PSD-95 相互作用的抑制剂,可抑制 nMDA receptor 诱导的一氧化氮的合成。

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ZL006名称

[ CAS 号 ]:
1181226-02-7

[ 中文名 ]:
ZL006

[ 英文名 ]:
ZL006

[英文别名 ]:

ZL006生物活性

[ 描述 ]:

ZL006 是 nNOS/PSD-95 相互作用的抑制剂,可抑制 nMDA receptor 诱导的一氧化氮的合成。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR

信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

ZL006几乎没有细胞毒性,并且在0.001,0.01,0.1,1和10μg/ mL的低浓度下未发现BCEC的生长抑制。在10μg/ mL的浓度下,T7-P-LPs/ZL006的细胞毒性显着增强。 ZEC006的细胞摄取在BCECs中以100μg/ mL至600μg/ mL的浓度孵育0.5小时后加载P-LP和T7-P-LP [1]。 ZL006不抑制nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ相互作用,或扰乱nNOSβ指[2]。

[体内研究]

与P-LPs/ZL006和游离ZL006相比,T7-P-LPs/ZL006由于其更好的脑靶向递送而显示出脑组织中药物积累的显着增加。与游离ZL006相比,P-LPs/ZL006和T7-P-LPs/ZL006在肝脏和肾脏中的药物积累显着减少[1]。

[细胞实验]

将BCEC接种于96孔板中的200μLDMEM培养基中以获得每孔2000个细胞的浓度，并孵育24小时。然后将每孔中的培养基与含有空白载体，P-LPs / ZL006，T7-P-LPs / ZL006和ZL006（游离药物溶于DMSO）的200μL培养基一起温育72小时，浓度范围为0.001至0.001。 100μg/ mL。通过酶标仪测量每个孔在570nm处的MTT吸光度。

[动物实验]

将重量为20±2g的ICR小鼠随机分成三组（n = 12）。游离ZL006，P-LPs / ZL006和T7-P-LPs / ZL006（均含有ZL006 4mg / kg）分别通过静脉内途径给予各组。在指定的时间间隔（0.5,1和2小时），处死小鼠并收集包括脑，心脏，肝脏，脾脏，肺和肾的主要器官样品。在预处理之前，用冷盐水冲洗这些组织以除去血液，然后用纸巾吸干。在分析之前进行样品的蛋白质沉淀。然后将样品注入LC-MS / MS系统进行分析。 LC-MS / MS系统由Agilent 1200系列HPLC系统和6410三重四极杆LC / MS质谱仪组成。使用Agilent MassHunter工作站软件收集和处理数据。

[参考文献]

[1]. Wang Z, et al. Enhanced anti-ischemic stroke of ZL006 by T7-conjugated PEGylated liposomes drug delivery system. Sci Rep. 2015 Jul 29;5:12651.

[2]. Bach A, et al. Biochemical investigations of the mechanism of action of small molecules ZL006 and IC87201 as potential inhibitors of the nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ interactions. Sci Rep. 2015 Jul 16;5:12157.

[相关活性小分子]

ZL006物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
530.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₁Cl₂NO₄

[ 分子量 ]:
328.147

[ 闪点 ]:
274.6±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
327.006500

[ LogP ]:
4.57

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.728

[ 储存条件 ]:
2-8℃

ZL006安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

ZL006文献

Biochemical investigations of the mechanism of action of small molecules ZL006 and IC87201 as potential inhibitors of the nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ interactions.

Sci. Rep. 5 , 12157, (2015)

ZL006 and IC87201 have been presented as efficient inhibitors of the nNOS/PSD-95 protein-protein interaction and shown great promise in cellular experiments and animal models of ischemic stroke and pa...

Small molecule inhibitors of PSD95-nNOS protein-protein interactions as novel analgesics.

Neuropharmacology 97 , 464-75, (2015)

Aberrant increases in NMDA receptor (NMDAR) signaling contributes to central nervous system sensitization and chronic pain by activating neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and generating nitric oxi...

Enhanced anti-ischemic stroke of ZL006 by T7-conjugated PEGylated liposomes drug delivery system.

Sci. Rep. 5 , 12651, (2015)

The treatment for ischemic stroke is one of the most challenging problems and the therapeutic effect remains unsatisfied due to the poor permeation of drugs across the blood brain barrier (BBB). In th...

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